• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

遊走性環状紅斑随伴性先天性表皮水疱症をモデルとしたケラチン病の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17591164
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

市來 善郎  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (30223093)

研究分担者 高木 肇  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70226752)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2005年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードケラチン / 表皮水疱症
研究概要

単純型先天性表皮水疱症(EBS)はケラチン遺伝子異常によりケラチン分子さらにKIF構築異常をもたらし基底細胞内に裂隙をきたし、臨床的には水疱を生ずる遺伝性疾患である。最近研究代表者らは、通常のEBSに見られる全身の水疱とびらんに加えて四肢体幹に遊走性遠心性に拡大する紅斑を伴ったEBS2家系を詳細に検討し遊走性環状紅斑随伴性単純型先天性表皮水疱症と命名し報告した。DNA解析では、KRT5の1649delGによりフレームシフトを起こし、読み過ごし変異から正常よりも長いアミノ酸鎖を形成していることを明らかにした。さらにこの変異アミノ酸鎖に対するポリクローナル抗体を作成し、この変異アミノ酸が患者皮膚で発現していることを確認した。すなわち異常K5蛋白の発現がケラチン中間径線維構築に影響を与え表皮基底細胞に裂隙をきたしている可能性を示した。今回の研究では、この症例において遺伝子異常により生じた変異アミノ酸やケラチン尾部に結合するケラチン関連蛋白が角化細胞の運動や分化にはどのように関わってくるのかをin vitroで検討することを計画した。結果1)変異K5をpCMVベクターを用いて種々の培養ケラチノサイト(HaCaT, DJM-1,NHEK)にトランスフェクションし形態的異常を観察した。wild typeに比べ変異K5遺伝子を導入したHaCaT, DJM-1でケラチン凝集塊が多い傾向があったが有意差はなかった。NHEKでは凝集塊に差はなかった。これは患者病変部の電顕像でtonofilamentの異常凝集塊がみられなかったことと一致し、この変異がケラチン線維形には大きく影響しないことを示唆している。2)変異アミノ酸を認識する抗体を用いて、患者及び正常皮膚で免疫組織学的に変異K5の発現を検討した結果、患者では表皮下層に、また正常でも角層内に陽性所見を認めた。これはK5のalternative splicingについて検討する必要性を示唆している。3)変異K5のアミノ酸配列と顆粒層に発現する蛋白のアミノ酸配列のホモロジーを検索したところ11個中5個がロリクリンと一致する配列2ケ所が確認された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2005 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with systemic lupus erythematosus2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Ichiki, Yasuo Kitajima
    • 雑誌名

      Eur J Dermatol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Assessment of artierial medial characteristics in human carotid arteries using integrated backscatter ultrasound and its histological implications2005

    • 著者名/発表者名
      Masanori Kawasaki, Yoko Ito, Haruko Yokoyama, Masazumi Arai, Genzou Takemura, Akira Hara, Yoshiro Ichiki, Hisato Takatsu, Shinya Minatogichi, Hisayochi Fujiwara
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 66

      ページ: 145-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 遊走性環状紅斑随伴性単純型先天性表皮水庖症の発症機序の分子医学的解析(第2報)2005

    • 著者名/発表者名
      市來善郎, 戸崎裕子, 北島康雄
    • 雑誌名

      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究平成16年度総括分担報告書 149

      ページ: 157-162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Assessment of artierial medial characteristics in human carotid arteries using integrated backscatter ultrasound and its histological implications2005

    • 著者名/発表者名
      Masanori Kawasaki, Yoko Ito, Haruko Yokoyama, Masazumi Arai, Genzou Takemura, Akira Hara, Yoshiro Ichiki, Hisato Takatsu, Shinya Minatogichi, Hisayoshi Fujiwara
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 180

      ページ: 145-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Assessment of artierial medial characteristics in human carotid arteries using integrated backscatter ultrasound and its histological implications2005

    • 著者名/発表者名
      Masanori Kawasaki, Yoko Ito, Haruko Yokoyama, Masazumi Arai, Genzou Takemura, Akira Hara, Yoshio Ichiki, Hisato Takatsu, Shinya Minatogichi, Hisayoshi Fujiwara
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 180

      ページ: 145-154

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 遊走性環状紅斑随伴性単純型先天性表皮水疱症の発症機序の分子医学的解析(第2報)2005

    • 著者名/発表者名
      市來善郎, 戸崎裕子, 北島康雄
    • 雑誌名

      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究平成16年度総括分担報告書

      ページ: 157-162

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with systemic lupus erythematosus

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Ichiki, Yasuo Kitajima
    • 雑誌名

      Eur J Dermatol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 皮膚の事典(溝口昌子他 編集)2007

    • 著者名/発表者名
      市來善郎, 北島康雄(分担)
    • 出版者
      朝倉書店(出版中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 皮膚の事典(溝口昌子他 編集)2007

    • 著者名/発表者名
      市來善郎, 北島康雄(分担)
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi