天疱瘡における病原性シグナル伝達経路の検討

• 研究課題/領域番号: 17591165
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 青山 裕美 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (90291393)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円); 2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
• キーワード: 天疱瘡 / 表皮角化細胞 / デスモグレイン / 表皮細胞 / デスモソーム / 自己免疫性水疱症 / 細胞接着 / 医学 / 皮膚科

研究概要

本研究では、天疱瘡患者IgGによって生じる反応の中で、特に抗Dsg3抗体による反応を解析する目的で、抗Dsg3モノクロナル抗体(mAb)を用いて培養細胞を刺激したとき、Dsg3のリン酸化やDsg3の分解消失が生じるかどうか、また、細胞内シグナル伝達機構が活性化するかどうかを確認した。Dsg3mAbはDsg3のリン酸化と分解、p38のリン酸化を誘導した。デスモグレイン3の細胞外ドメインに結合する抗体は、細胞内シグナル伝達機構を活性化することが確実である。
次にDsg3の分解を誘導するシグナル伝達経路を解析する手がかりとなるDsg3に関連したキナーゼ、キナーゼの基質を同定するために、Srcキナーゼの基質であり、クラシカルカドヘリンの細胞内ドメインに結合し、その発現を調節しているp120-cateninに注目して、Dsg3との結合と、Dsg3に対する機能を解析した。p120-cateninはDsg3の細胞内ドメインに間接的に結合した。Dsg3の細胞膜表面上での安定化に関与している可能性があることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-desmoglein3 (Dsg3) monoclonal antibodies deplete desmosomes of Dsg3 and differ in their Dsg3-depleting activities related to pathogenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Sllu E, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(24) ページ: 17866-17876
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-desmoglein3(Dsg3) monoclonal antibodies deplete desmosomes of Dsg3 and differ in their Dsg3-depleting activities related to pathogenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Shu E, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282, 24 ページ: 17866-17866
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ten Novel Mutations of the ADARl Gene in Japanese Patients with Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria. (2007)
  • 著者名/発表者名: N.Suzuki, T.Suzuki, K.Inagaki, S.Ito, M.Kono, T.Horikawa, S.Fujiwara, A.Ishiko, K.Matsunaga, Y.Aoyama, H.Tosaki-Ichikawa, Y.Tomita
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 127・2 ページ: 309-11
• [雑誌論文] Pathogenic monoclonal antibody against desmoglein 3 augments desmoglein 3 and p38 MARK phosphorylation in human squamous carcinoma cell line (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 39(7) ページ: 587-590
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic monoclonal antibody against desmoglein 3 augments desmoglein 3 and p38 MARK phosphorylation in human squamous carcinoma cell (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 39, 7 ページ: 587-590
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathogenic Monoclonal Antibody against Desmoglein 3 Augments Phosphorylation of Desmoglein 3 and p38 MAPK in a Human Squamous Carcinoma Cell Line. (2006)
  • 著者名/発表者名: YUKI KAWASAKI, YUMI AOYAMA, KAZUYUKITSUNODA, MASAYUKI AMAGAI, YASUO KITAJIMA
  • 雑誌名: Autoimmunity 39・7 ページ: 587-90
• [雑誌論文] Are desmoglein autoantibodies essential for the immunopathogenesis of pemphigus vulgaris, or just 'witnesses of disease'? (2006)
  • 著者名/発表者名: Amagai M, Ahmed AR, Kitajima Y, Bystryn JC, Milner Y, Gniadecki R, Hertl M, Pincelli C, Fridks-Hareli M, Aoyama Y, Frusic-Zlotkin M, Muller E, David M, Mimouni D, Vind-Kezunovic D, Michel B, Mahoney M, Grando S.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 15・8 ページ: 815-831
• [雑誌論文] 表皮の構造と機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 北島康雄, 青山裕美
  • 雑誌名: viveD 2・2 ページ: 59-63
• [雑誌論文] 真皮の構造と機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 青山裕美, 北島康雄
  • 雑誌名: viveD 2・4 ページ: 341-345
• [雑誌論文] 表皮の構造と機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 北島 康雄, 青山 裕美
  • 雑誌名: Visual Veterinary Dermatology 6(印刷中)
• [雑誌論文] Pemphigus vulgaris-IgG reduces the desmoglein 3/desmocollin 3 ratio on the cell surface in cultured keratinocytes as revealed by double-staining immunoelectron microscopy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shu E, Yamamoto Y, Sato-Nagai M, Aoyama Y, Kitajima Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 40・3 ページ: 209-211
  • NAID: 10018032788
• [雑誌論文] p120-catenin is a novel-desmoglein 3 interacting partner: identification of p120-catenin association site of desmoglein 3
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Isa Y, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] p120-catenin is a novel-desmoglein 3 interacting partner : identification of p120-catenin association site of desmoglein 3
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Isa Y, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Ozawa M, Kitajima Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] The cytoplasmic membrane-proximal region of desmoglein 3 is critical for p120-catenin binding to desmoglein 3 (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Kanno M, Nagai M, Yamamoto Y, Ozawa M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Society for Inves tigative Dermatology
  • 発表場所: Philadelphia,USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Different anti-desmglein 3 monoclonal antibodies exert epitope-specific regulation of p120-catenin phosphorylation and of p120-catenin binding to desmoglein 3 in human squamous cell (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Society for Inves tigative Dermatology
  • 発表場所: Philadelphia,USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Pl20-catenin is a new member of desmosome to recruit desmoglein 3 (Dsg3) to desmosome by binding to its cytoplasmic membrane-proximal domain (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: 36th European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Paris,France
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] The cytoplasmic membrane-proximal region of desmoglein 3 is critical for p120-catenin binding to desmoglein 3 (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Kanno M, Nagai M, Yamamoto Y, Ozawa M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Different anti-desmglein 3 monoclonal antibodies exert epitope-specific regulation of p120-catenin phosphorylation and of p120-catenin binding to desmoglein 3 in human squamous cell (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] P120-catenin is a new member of desmosome to recruit desmoglein 3(Dsg 3)to desmosome by binding to its cytoplasmic membrane-proximal domain (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Aoyama Y, Yamamoto Y, Nagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: 36th European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Paris, France
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Anti-desmoglein3 (Dsg3) monoclonal antibodies deplete Dsg3 from desmosomes in cultured keratinocytes and their activities differ in sites of epitopes (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Society for Inves tigative Dermatology
  • 発表場所: St.Louis,USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Anti-desmoglein3(Dsg3) monoclonal antibodies deplete Dsg3 from desmosomes in cultured keratinocytes and their activities differ in sites of epitopes (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Aoyama Y, Tsunoda K, Amagai M, Kitajima Y
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: St. Louis, USA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より