乾癬候補遺伝子としてのIRF2遺伝子のエピジェネティックス解析

• 研究課題/領域番号: 17591180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 深井 和吉 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教授 (20244642)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 乾癬 / プロモーター / メチル化 / 老化 / エピジェネティツクス / インターフェロン / エピジェネティックス

研究概要

Interferon regulatory factor-2(IRF2)遺伝子は尋常性乾癬の候補遺伝子である。DNAのメチル化はDNAの塩基配列の変化を伴わずに遺伝子発現の制御を行う機構であり、加齢に伴い、CpGアイランドはメチル化される傾向にあることが報告されている。高齢の尋常性乾癬患者10人(平均発症年齢49.8歳、採血時の平均年齢72.4歳)の末梢血白血球より文書による同意を得てゲノムDNAを抽出した。ゲノムDNA1μgをBisulfite処理した。このDNAをtemplateにIRF2promoter領域の-22ntから-336ntと-261ntから-508ntについてPCRを行った。それぞれのPCR産物をTA-cloningし、ダイレクトシークエンス法にてIRF2promoter領域の配列を解析し、メチル化の有無を検索した。IRF2promoterの-22ntから-336ntについては計145個のコロニーをダイレクトシークエンスし、-78,-122,-126,-153,-157,-232,-240,-290に1個づつ(0.68%)メチル化が認められた。-261ntから-508ntについては計157個のコロニーをダイレクトシークエンスし、-306,-365,-369,-377,-430,-456に1個づつ(0.63%)メチル化が認められた。高齢の尋常性乾癬患者の末梢血白血球のIRF2promoter領域は低メチル化の状態であることが分かった。以上より、乾癬の発症にIRF2遺伝子プロモーターのメチル化が関与している可能性は低いものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of distal promoter of VCXA in a patient with X-linked ichthyosis associated with borderline mental retardation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Oiso N, Fukai K 他
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 45(1) ページ: 31-37
  • NAID: 10019994854
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Deletion of distal promoter of VCXA in a patient with X-linked ichthyosis associated with borderline mental retardation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Oiso N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 45(1) ページ: 31-7
  • NAID: 10019994854
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Deletion of distal promoter of VCXA in a patient with X-linked ichthyosis associated with borderline mental retardation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Oiso N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 45 ページ: 31-6
  • NAID: 10019994854
• [雑誌論文] Bilateral segmental neurofibromatosis with gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto A, Oiso N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 32 ページ: 43-4
• [雑誌論文] TIE2 gain-of-function mutation in a patient with pancreatic lymphangioma associated with blue rubber bleb nevus syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Onoda N, Fukai K 他
  • 雑誌名: Surgery Today 36(3) ページ: 283-286
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] TIE2 gain-of-function mutation in a patient with pancreatic lymphangioma associated with bulue-rubber-bleb nevus syndrome : report of a case (2006)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Onoda N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Surgery Today 36(3) ページ: 283-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Allergic contact dermatitis from iodine in a topical ointment. (2006)
  • 著者名/発表者名: Oiso N, Fukai K, et al.
  • 雑誌名: Contact Dermatitis 54 ページ: 347-8
• [雑誌論文] Reticulated acanthoma with sebaceous differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukai K, Sowa J, Ishii M
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 28 ページ: 158-61
• [雑誌論文] TIE2 gain-of-function mutation in a patient with pancreatic lymphangioma associated with blue rubber-bleb nevus syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Onoda N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Surg Today 36 ページ: 283-6
• [雑誌論文] OCA4 : evidence for a founder effect for the p.D157N mutation of the MATP gene in Japanese and Korean. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki K, Suzuki T, Ito S, Suzuki N, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Pigment Cell Research 18(5) ページ: 385-388
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mutation analysis of the ADAR1 gene in dyschromatosis symmetrica hereditaria and genetic differentiation from both dyschromatosis universalis hereditaria and acropigmentatio reticularis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Suzuki T, Inagaki K, Ito S, Kono M, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 124(6) ページ: 1186-1192
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] No association between atopic dermatitis and the SLC9A3R1-NAT9 RUNX1 binding site polymorphism in Japanese patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fukai K, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 30(2) ページ: 192-193
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] OCA4 : evidence for a founder effect for the p.D157N mutation of the MATP gene in Japanese and Korean. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki K, Suzuki T, Ito S, Suzuki N, Fukai K, et al.
  • 雑誌名: Pigment Cell Research 18(5) ページ: 385-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mutation analysis of the ADAR1 gene in dyschromatosis symmmetrica hereditaria and genetic differentiation from both dyschromatosis universalis and acropigmentatio reticularis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Suzuki T, Inagaki K Ito S, Kono M, Fukai K et al.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 124(6) ページ: 1186-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Generalized pustular psoriasis precipitated by topical calcipotriol ointment. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H et al.
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 44(9) ページ: 791-792
• [雑誌論文] OCA4 : evidence for a founder effect for the p.D157N mutation of the MATP gene in Japanese and Korean (2005)
  • 著者名/発表者名: Inagaki K et al.
  • 雑誌名: Pigment Cell Research 18(5) ページ: 385-388
• [雑誌論文] A case of acquired smooth muscle hamartoma of the scrotum (2005)
  • 著者名/発表者名: Oiso N et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 30(5) ページ: 523-524
• [雑誌論文] Mutation analysis of the ADAR1 gene in dyschromatosis symmetrica hereditaria and genetic differentiation from both dyschromatosis universalis hereditaria and acropigmentatio reticularis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N et al.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 124(6) ページ: 1186-1192
• [雑誌論文] Jellyfish dermatitis caused by Porpita pacifica, a sign of global warming? (2005)
  • 著者名/発表者名: Oiso N et al.
  • 雑誌名: Contact Dermatitis 52(4) ページ: 232-233
• [雑誌論文] No association between atopic dermatitis and the SLC9A3R1-NAT0 RUNX1 binding site polymorphis min Japanese patients.
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fukai K, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 30(2) ページ: 192-3
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 皮膚疾患最新の治療2007-2008 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深井和吉
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: 南江堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] The most updated therapy in Dermatology in2007-2008, Takigawa M and Watanebe S eds, Nankodo, Tokyo (2007)
  • 著者名/発表者名: Xanthoma, Fukai K
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Toxicology and allergy of local anesthesia, Asada A ed, Katsuseido, Tokyo
  • 著者名/発表者名: Fukai K, Sowa J
  • 出版者: Mechanism of allergy and Pathophysiology of anaphylaxis and anaphytactoid reaction, (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より