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乾癬増悪のメカニズム-ヒトケラチノサイトのVEGF産生におよぼす神経ペプチドの影響

研究課題

研究課題/領域番号 17591182
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

加倉井 真樹  自治医科大学, 医学部, 助教 (80285791)

研究分担者 出光 俊郎 (出光 俊朗)  自治医科大学, 医学部, 准教授 (20237027)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードVIP / 神経ペプチド / VEGF / 乾癬
研究概要

乾癬は精神的ストレスにより増悪することが知られており、その病態に神経線維から分泌されるVasoactive intestinal peptide(VIP)などの神経ペプチドの関与が示唆されている。一方Vascular endothelial growth factor(VEGF)には血管新生作用と血管透過性亢進作用があることが知られており,乾癬においてケラチノサイトから分泌されたVEGFにより血管新生が誘導されることが明らかになってきた。そこで,VIP、サイトカインが表皮ケラチノサイト由来のVEGFの産生に与える影響について検討した。DJM-1細胞とNHEKはVIP刺激によって、上清中のVEGFの増加が見られた。さらに、DJM-1細胞をVIP、サイトカイン(INF-γ、TNF)単独および、VIP+サイトカインで刺激すると上清中のVEGFの産生が増強した。IFN-γ+「VIP刺激、ITNF+VIP刺激では単独刺激に比較し優位にVEGFの産生が促進し相乗効果がみられた。
次にDJM-1細胞をVIPで刺激し、経時的にVEGFのmRNAと細胞内VEGFの変化について検討した。DJM-1細胞はVIP刺激で、3時間後にVEGFmRNAの軽度の増加がみられ、12時間後から発現量が増加し、24時間後では明らかに増加が確認された。また、VEGFmRNAの発現をマイクロアレイでみたところ、VIP刺激後3時間後に増加が認められた。細胞内VEGFはVP刺激の3時間後と12時間後に増加がみられた。
以上より、乾癬において、神経線維から分泌されるVIPや真皮に浸潤しているリンパ球から分泌されるサイトカインが表皮ケラチノサイトからのVEGF産生を促し、VEGFが血管に作用することで病変の形成、維持に関与している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2006

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] Vasoactive intestinal peptide and inflammatory cytokines enhance vascular endotherial growth factor production from epidermal keratinocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Kakurai Maki
    • 学会等名
      第31回日本研究皮膚科学会
    • 発表場所
      京都
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Vasoactive intestinal peptide and inflammatory cytokines enhance vascular endotherial growth factor production from epidermal keratinocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Kakurai, Maki
    • 学会等名
      The Society for Japanese Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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