| 研究課題/領域番号 |
17591326
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
小林 昌義 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (60329381)
|
|---|
| 研究分担者 |
古森 公浩 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40225587)
山本 清人 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (10298359)
貝淵 弘三 (貝渕 弘三) 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00169377)
天野 睦紀 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90304170)
上遠野 由紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助手 (30378088)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
|
|---|
| キーワード | スタチン / 内膜肥厚抑制 / 自家静脈グラフト / Rho-kinesis / eNOS / ミッドカイン / Rho-kinase |
|---|
| 研究概要 |
スタチンは脂質低下作用以外の効果が知られてるが、血管外科領域での晩期閉塞原因である自家静脈グラフト内膜肥厚に対する効果は詳しく知られていない。そこでスタチンの静脈グラフト内膜肥厚抑制効果を検討した。またスタチンがRho-kinase、eNOS、Midkineに与える影響についても検討した。方法:3kg程度の日本白色種ウサギ頸動脈に正常血流モデルと末梢run offが悪い異常血流モデルを作成した。作成前後における血流を測定、自家静脈グラフトを移植、通常飼料投与群(Ctr群)と、プラバスタチン投与群(Prv群)、ピタバスタチン投与群(Pit群)に分けた。2,4週後グラフトを摘出、内膜肥厚の程度を比較。また2週後のグラフトでPCNA染色、TUNEL法を行い平滑筋の増殖・アポトーシスに与える影響を調べ、Prv群ではHUVEC、VSMCにPrv1μM、24時間投与しeNOS、Rho-kinaseに与える影響を、Pit群では2週間後のグラフトにおけるMidkineの発現につき検討した。結果:異常血流モデルで有意に血流が低下し内膜肥厚が増強された。正常、異常血流モデルともPrv群、Pit群両者で有意に内膜肥厚が抑制された。Prv群でPCNA index低値、TUNEL index高値で、HUVECでRho-kinaseが抑制されたがVSMCではRho-kinaseは抑制されなかった。またPit群でMidkineの発現が有意に抑制されていた。考察:両スタチンによる静脈グラフト内膜肥厚抑制効果を認め、その機序として新生内膜における平滑筋細胞の増殖抑制、アポトーシス促進効果を認めた。さらにPrv群では内皮細胞選択的Rho-kinase抑制効果が、Pit群ではMidkine発現抑制効果が確認された。これらの結果からスタチン投与が血行再建術後静脈グラフト開存率の向上に寄与すると考えられた。
|
