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妊娠期ホルモン環境を模倣した乳癌予防プロトコールの確立とその分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591361
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関関西医科大学

研究代表者

螺良 愛郎  関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137)

研究分担者 松岡 洋一郎  関西医科大学, 医学部, 助教授 (60219409)
上原 範久  関西医科大学, 医学部, 助手 (30368211)
圦 貴司 (杁 貴司)  関西医科大学, 医学部, 講師 (50330212)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワードPregnancy / Estrogen / Progesterone / Rat / N-methyl-N-nitrosourea / Mammary / Cancer / Duration / MNU / Lewis rat / Carcinoma / estrogen / progesterone
研究概要

ヒトでは若年で初回満期妊娠を経験した経産婦は、未産婦に比して乳癌の発生は112である。経産による乳癌の抑制はラットにおいても認められ、妊娠を模倣する短期(3週間;ラットの妊娠期間に相当)のエストロゲンとプロゲステロン(E/P)投与においても乳癌の抑制をみる。しかし、エストロゲンは乳腺あるいは乳癌細胞の増殖促進因子であり、長期E/P暴露では乳癌の危険因子となりうる可能性がある。よって、N-methyl-N-nitrosouea(MNU)誘発:Lewisラット乳癌に対して、≧1cm乳癌ならびに微小乳癌も含めた全乳癌の発生を指標として、長期(23週間)ならびに短期(3週間)E/P暴露群とE/P非処置群とを、MNU投与後25週間にわたり観察して比較した。その結果、E/P非処置群に比して、長期ならびに短期E/P暴露群では、ともに≧1cm乳癌の抑制をみたが、E/P投与群ではMNU投与後23-25週頃より<1cm乳癌の発生が急峻に増加し、全乳癌について比較すると、依然短期E/P暴露群では抑制をみたが、ラット当たりの乳癌発生個数は長期E/P暴露群ではE/P非処置群と差はみなかった。これら<1cmの微小乳癌がラテント癌として微小のままで留まるのか、進展して≧1cmの顕在性乳癌になるのかの同定は重要である。しかし、既報によると、20週間のE/P連続暴露では乳癌の抑制はみるものの、顕在性乳癌の出現を20週目にみとめたり、別の報告では33週間の長期E/P暴露では顕在性乳癌の有意な増加をみることは、今回みとめた微小乳癌は、顕在性乳癌に進展する可能性が高い。よって、E/Pの短期暴露で得られた乳癌抑制能が今回の長期E/P暴露群で消失したことにより、E/Pよる乳癌抑制能は短期暴露においてのみ達成可能で、>20週E/P暴露ではE/P非処置群に比して乳癌増悪はみないものの、乳癌抑制効果が消失することが判明した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (9件)

  • [雑誌論文] Multistep mouse mammary tumorigenesis through preneoplasia to neoplasia and acquisition of metastatic potential.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsubura A, Yoshizawa K, Uehara N, Yuri T, Matsuoka Y
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol 40(1)

      ページ: 9-17

    • NAID

      10024379323

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of different durations of estrogen and progesterone treatment on development of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinomas in female Lewis rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuri T, Tsukamoto R, Uehara N, Matsuoka Y, Tsubura A
    • 雑誌名

      In Vivo 20 (6B)

      ページ: 829-836

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biphasic effects of zeranol on the growth of estrogen receptor-positive human breast carcinoma cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuri T, Tsukamoto R, Miki K, Uehara N, Matsuoka Y, Tsubura A.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 16(6)

      ページ: 1307-1312

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of different durations of estrogen and progesterone treatment on development of Nmethyl-Nnitrosourea-induced mammary carcinomas in female Lewis rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuri T, Tsukamoto R, Uehara N, Matsuoka Y, Tsubura A.
    • 雑誌名

      In Vivo 20

      ページ: 829-836

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of different durations of estrogen and progesterone treatment on development of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinomas in female Lewis rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuri T, Tsukamoto R, Uehara N, Matsuoka Y, Tsubara A
    • 雑誌名

      In Vivo 20(6B)

      ページ: 829-836

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Biphasic effects of zeranol on the growth of estrogen receptor-positive human breast carcinoma cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuri T, Tsukamoto R, Miki K, Uehara N, Mtsuoka Y, Tsubura A
    • 雑誌名

      Oncol Rep 16(6)

      ページ: 1307-1312

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Parous mammary glands exhibit distinct alterations in gene expression and proliferation responsiveness to carcinogenic stimuli in Lewis rats2006

    • 著者名/発表者名
      Uehara N, Unami A, Kiyozuka Y, Shikata N, Oishi Y, Tsubura A.
    • 雑誌名

      Oncol Rep (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Multistep mouse mammary tumorigenesis through preneoplasia to neoplasia and acquisition of metastatic potential.

    • 著者名/発表者名
      Tsubura A, Yoshizawa K, Uehara N, Yuri T, Matsuoka Y
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol (in press)

    • NAID

      10024379323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multistep mouse mammary tumorigenesis through preneoplasia to neoplasia and acquisition of metastatic potential.

    • 著者名/発表者名
      Tsubura A, Yoshizawa K, Uehara N, Yuri T, Matsuoka Y.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol (in press)

    • NAID

      10024379323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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