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アミノ酸の惹起する細胞内シグナル伝達の基礎研究と肝再生促進療法への研究アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 17591362
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

飯干 泰彦  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (10340994)

研究分担者 澤井 利夫  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90351808)
平野 公通  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90340968)
山中 潤一  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (90289083)
飯室 勇二  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (30252018)
藤元 治朗  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
田附 裕子  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (10397698)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードアミノ酸 / 細胞内シグナル / 肝再生
研究概要

本研究の目的は、蛋白合成に関して、これまで蛋白合成の基質、エネルギー源、核酸の前駆体等栄養学的に注目されてきたアミノ酸の薬理学的な役割、すなわち細胞内シグナル伝達に及ぼす影響を明らかにすることである。この経路の活性化により、肝再生能のレベルアップをはかり、肝切除可能体積の増加が期待される。平成17年度は、肝細胞HEPG2を用いた検討で、この経路を制御する鍵となるアミノ酸は必須アミノ酸ではないアスパラギンであった。培養液中のアスパラギン濃度の抑制により、HEPG2の増殖が抑制された。また、これらの細胞中にはアポトーシスを引き起こすものも認められ、増殖抑制以外の効果も推測される。アミノ酸によって影響を受けるmTOR経路のうちp70^<s6>kinaseはリボゾーム合成を制御し、アスパラギンの低下は増殖抑制に関与する可能性も考えられ、4E-BPIは近年、抑制により細胞によってはアポトーシスを引き起こすことが報告されている。臨床的には、術後高カロリー輸液で管理した場合、現行の輸液製剤中にアスパラギンは含有されていず、経口摂取により初めて取り入れられるようになる。肝再生においては、早期の経口摂取の開始、経腸栄養によるアスパラギン投与もしくは経静脈投与が可能なアスパラギン製剤の開発が重要と考えられ、さらに検討が必要である。平成18年度は、ラット70%肝切除モデルにおいて、血漿アルギニン濃度の低下が肝細胞増殖に影響している可能性が認められた。臨床的には、術後早期のアルギニンの補給が蛋白合成能の早期回復に重要である可能性が考えられる。アルギニンは尿素回路構成アミノ酸であり、窒素代謝において重要な役割を果たすため、代謝、栄養学的にも見過ごせない問題である。一方、アルギニンはNOの代謝においても重要な役割を果たすアミノ酸であり、NOの役割も肝再生において注目されており、今後さらに検討が必要である。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件)

  • [雑誌論文] Experience of 133 children acquiring central venous routes with cutdown.2007

    • 著者名/発表者名
      Iiboshi Y, Sawai T, et al.
    • 雑誌名

      J Jpn Soc Pediatr Surg 43・1

      ページ: 18-22

    • NAID

      110006201631

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Experience of 133 children acquiring central venous routes with cutdown2007

    • 著者名/発表者名
      Iiboshi Y, Sawai T, et al.
    • 雑誌名

      J Jpn Soc Pediatr Surg 43-1

      ページ: 18-22

    • NAID

      110006201631

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Experience of 133 children acquiring central venous routes with cutdown.2007

    • 著者名/発表者名
      Iiboshi Y, et al.
    • 雑誌名

      J Jpn Soc Pediatr Surg 43・1

      ページ: 18-22

    • NAID

      110006201631

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Liver resection and transplantation using a novel 3D hepatectomy simulation system.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto J, Yamanaka J
    • 雑誌名

      Adv Med Sci 51・1

      ページ: 7-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Blockage of HGF/c-Met system by gene therapy suppresses hepatocellular carcinoma in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Son G, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol 45・5

      ページ: 688-695

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Liver resection and transplantation using a novel 3D hepatectomy simulation system.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto J, Yamanaka J
    • 雑誌名

      Adv Med Sci 51-1

      ページ: 7-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Blockage of HGF/c-Met system by gene therapy suppresses hepatocellular carcinoma in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Son G, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol 45-5

      ページ: 688-695

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Liver resection and transplantation using a novel 3D hepatectomy simulation system2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto J, Yamanaka J
    • 雑誌名

      Adv Med Sci 51・1

      ページ: 7-14

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Blockage of HGF/c-Met system by gene therapy supresses hepatocellular carcinoma in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Son G, Hirano T, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol 45・5

      ページ: 688-695

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The impact of 3-D virtual hepatectomy simulation in living-donor liver transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      yamanaka J, Iimuro Y, Hirano T, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary pancreat Surg 13・5

      ページ: 363-369

    • NAID

      10018764789

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic effects of influxed endothelin-1 from portal vein : in situ portal vein infusion model using dogs.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Yamanaka J, Hirano T, Iimuro Y, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatobilary Pancreat Surg 13.2

      ページ: 160-166

    • NAID

      10017317380

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species modify oligosaccharides of glycoproteins in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuda J, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 342・1

      ページ: 127-134

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of Toll-like receptor/myeloid differentiation factor 88 signaling to murine liver regeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Seki E, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 41・3

      ページ: 443-450

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncostatin M inhibits proliferation of rat oval cells, OC15-5,inducing differentiation into hepatocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Okaya A, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 166・3

      ページ: 709-719

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel 3D hepatectomy simulation based on liver circulation : application to liver resection and transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 41・6

      ページ: 1297-1304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of Toll-like receptor/myeloid differentiation factor 88 signaling to murine liver regeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Seki E, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 41-3

      ページ: 443-450

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncostatin M inhibits proliferation of rat oval cells, OC15-5, inducing differentiation into hepatocytes2005

    • 著者名/発表者名
      Okaya A, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 166-3

      ページ: 709-719

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel 3D hepatectomy simulation based on liver circulation : application to liver resection and transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Fujimoto J, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 41-6

      ページ: 1297-1304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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