新規癌抗原myomegalinの機能解析と消化管癌診断法の研究

• 研究課題/領域番号: 17591370
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 島田 英昭 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20292691)
• 研究分担者: 日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教授 (30260251) ; 落合 武徳 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80114255)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: myomegalin / SEREX / 食道癌 / 扁平上皮癌 / 腫瘍マーカー / 予後 / 胃癌 / 大腸癌 / 癌抗原 / IgG抗体

研究概要

【背景と目的】食道癌関連抗原をSEREX(serological identification of antigens by recombinant cDNA expression cloning)法により同定・機能解析を行い、腫瘍マーカーとしての意義を明らかにする。
【方法】食道癌細胞株T.TnよりcDNAライブラリーを作製し、食道扁平上皮癌患者血清を用いてSEREX法によるスクリーニングを施行した。SEREX法は癌細胞由来のcDNA発現ライブラリーの中から患者血清中のIgG抗体が認識する抗原遺伝子を同定する方法であり、癌抗原のスクリーニング法として優れている。SEREX法を用い食道扁平上皮癌患者血清をスクリーニングし、新規の癌抗原としてmyomegalinを同定した。Myomegalin cDNAをGST-融合タンパク質発現ベクターpGEXに組換え、合成された融合タンパク質を精製してELISA法により血清抗体のレベルを測定した。
【結果と考察】myomegalinに対する抗体価は健常者血清に比べ、患者血清において有意に高いことが判明した。食道扁平上皮癌患者における血清myomegalin抗体陽性率は47%(43/91)であり、健常者対照群における陽性率は2.2%(1/45)であった。また、血清myomegalin抗体の存在は良好な予後と相関関係有することがわかった。血清Myomegalin抗体は新規の腫瘍マーカーとなり、その血清抗体の解析は食道扁平上皮癌の診断・予後予測に有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Serum anti-myomegalin antibodies in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Kuboshima, M., Shiratori, T., Nabeya, Y., Takeuchi, A., Takagi, H., Nomura, F., Takiguchi, M., Ochiai, T., Hiwasa, T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 30 ページ: 97-103
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serum anti-myomegalin antibodies in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Kuboshima, M., Shiratori, T., Nabeya, Y., Takeuchi, A., Takagi, H., Nomura, F., Takiguchi, M., Ochiai, T., Hiwasa, T.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology ページ: 3097-3103
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Serological identification of antigens by recombinant cDNA expression cloning (SEREX) using antibodies from patients with esophageal squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, T., Shimada, H., Ochiai, T., Takiguchi
  • 雑誌名: Moleculomics and Thereafter ページ: 99-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serological identification of antigens by recombinant cDNA expression cloning (SEREX) using antibodies from patients with esophageal squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, T., Shimada, H., Ochiai, T., Takiguchi
  • 雑誌名: Moleculomics and Thereafter 26 ページ: 99-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] An essential role of alternative splicing of c-myc suppressor FUSE-binding protein-interacting repressor in carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Tomonaga T, Shimada H, Shioya A, Higashi M, Matsubara H, Harigaya K, Nomura F, Libutti D, Levens D, Ochiai T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66(3) ページ: 1409-1417
• [雑誌論文] Proteomic analysis of primary esophageal squamous cell carcinoma reveals down regulation of a cell adhesion protein, periplakin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishimori T, Tomonaga T, Matsushita K, Oh-Ishi M, Kodera Y, Maeda T, Nomura F, Matsubara H, Shimada H, Ochiai T.
  • 雑誌名: Proteomics 6(3) ページ: 1011-1018
• [雑誌論文] Identification of a novel SEREX antigen, SLC2A1/GLUT1, in esophageal squamous cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuboshima M, Shimada H, Liu TL, Nakashima K, Nomura F, Takiguchi M, Hiwasa T, Ochiai T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 28(2) ページ: 463-468