| 研究課題/領域番号 |
17591384
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
五井 孝憲 福井大学, 医学部, 助手 (60225638)
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| 研究分担者 |
山口 明夫 福井大学, 医学部, 教授 (10174608)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 大腸癌 / RIN1遺伝子 / シグナル伝達系 |
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| 研究概要 |
細胞の増殖、浸潤、分化、生存とシグナル伝達系との関連性は良く知られ、特にRasシグナル伝達系は重要な経路の1つとされている。RIN1遺伝子は染色体11q13.2に位置し、N側末端よりSH2ドメイン、SH3ドメインならびにC側には活性化H-Ras、14-3-3蛋白質と結合するドメインを有し、Rasシグナル伝達系に重要な遺伝子として考えられる。今回、大腸癌におけるRIN1遺伝子の発現、細胞内における局在、結合蛋白質について検索し、大腸癌とRIN1遺伝子との関わりについて検討した。
大腸癌細胞株ならびに101例の大腸癌症例より原発巣、隣接正常粘膜を採取し、新鮮凍結組織からRNAを抽出後、RT-PCR法にてRIN1 mRNAの発現を検索した。またその発現と臨床病理学的所見、生存率との関連性について検討した。さらにヒト大腸癌細胞株に対してmembrane fraction法、免疫沈降法、ウエスタンブロット法を用いてRIN1蛋白質の細胞内局在、14-3-3蛋白質との結合について検討をおこなった。
大腸癌細胞株(4種類)すべてにRIN1 mRNAの発現が確認され、大腸癌切除症例では101例中52例(51.5%)にRIN1 mRNA過剰発現が認められた。その過剰発現は静脈侵襲(p=0.01)に有意な相関がみられた。生存率の検討では、RIN1 mRNA陰性例の5年生存率が83%であるのに対し、陽性例では55%と有意に不良であった。またRIN1蛋白質の細胞内局在では細胞質に強く発現が認められ、14-3-3蛋白質との結合を示していた。
大腸癌においてRIN1分子の過剰発現が過半数に認められ、その発現は細胞質内で14-3-3蛋白質と結合を示した。このことは細胞膜上でRIN1分子とH-Ras分子との結合率が低下することが考えられ、この発現形式が細胞増殖のコントロールを不良にすることが推測された。
以上よりRIN1遺伝子が大腸癌の悪性度を解明する1つの機序になることが考えられた。
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