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膵癌の浸潤・転移に関与する接着因子の機能解析、癌-間質相互作用との関連

研究課題

研究課題/領域番号 17591418
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

前原 直樹  宮崎大学, 医学部, 助手 (30381065)

研究分担者 日高 秀樹  宮崎大学, 医学部, 助手 (90398264)
大内田 次郎  宮崎大学, 医学部, 助手 (10363590)
永野 元章  宮崎大学, 医学部, 医員 (50381116)
千々岩 一男  宮崎大学, 医学部, 教授 (90179945)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード膵癌 / thrombin / PAR-1 / 接着 / Vitronectin / Integrin / 接着因子 / Thrombin / ヒト膵癌細胞 / cyclin D3 / vitronectin
研究概要

浸潤・転移能の異なるヒト膵癌細胞株6種類からmRNAを抽出し、thrombinのreceptorであるPAR-1 mRNAの発現をRT-PCR法で調べたところ、全ての膵癌細胞株でPAR-1の発現を認めた。Thrombinの添加により、ほとんどの細胞株の増殖が促進された。Thrombin刺激でのG1→S期移行に関わるPAR-1下流の遺伝子の発現を調べると、cyclin D3のup-regulationが関与していることが示唆された。
膵癌細胞の細胞外基質への接着能に対するthrombinの作用を調べた。転移能の高い細胞株ほど細胞外基質への接着が良好であるという傾向が見られた。Thrombin刺激による膵癌細胞の細胞外基質への接着能と膵癌細胞の転移能との間に相関は認められなかった。Thrombin刺激により細胞外基質の中でVitronectin、Fibronectinへの膵癌細胞の接着が亢進した。膵癌細胞のVitronectinへの接着はPAR-1 agonistであるTRAP-6の刺激で亢進した。一方、thrombinによる接着亢進作用はPAR-1 antagonistであるSCH79797で抑制された。膵癌細胞の細胞外基質への接着はthrombin-PAR-1系が関与していると考えられた。
Thrombinによる膵癌細胞の細胞外基質への接着反応に細胞接着分子であるIntegrinが関わっているのかについて調べた。Integrinのサブユニットであるαvβ3、αvβ5、β1の中和抗体を用いて、Thrombin刺激による膵癌細胞のVitronectinへの接着亢進が抑制されるかを調べると、抗Integrinβ1にて抑制された。Vitronectinへの接着亢進は、Integrin αvβ1-dependentであると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Comparative effect of lymph node metastasis classified by the anatomical site or by the number of nodes involved on prognosis of patients with gastric cancer.

    • 著者名/発表者名
      Hidaka, H., et al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical Treatment for Gastric GIST with Special Reference to Liver Metastases.

    • 著者名/発表者名
      Maehara, N., et al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparative effect of lymph node metastasis classified by the anatomical site or by the number of nodes involved on prognosis of patients with gastric cancer.

    • 著者名/発表者名
      Hidaka, H., Eto, T.-A., Maehara, N., Jimi, S.-I., Hotokezaka, M., Chijiiwa, K.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical Treatment for Gastric GIST with Special Reference to Liver Metastases.

    • 著者名/発表者名
      Maehara, N., Chijiiwa, K., Eto, T., Funagayama, M., Uchiyama, S., Nakashima, S., Hidaka, H., Hotokezaka, M.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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