同所性移植胃癌転移モデルによるリンパ節転移機構の解明と転移阻害への応用

• 研究課題/領域番号: 17591422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山口 浩司 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60315512)
• 研究分担者: 木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80311893) ; 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 胃癌 / 同所性移植 / VEGF-C遺伝子 / リンパ節転移 / DNAマイクロアレイ

研究概要

胃癌細胞株の細胞浮遊液をマウス胃壁に接種する細胞注入法を用い同所性移植を施行した。移植するマウスは生後6-7週、体重16-20gの雌(BALB/c Ajcl-nu)を用いた。AZ521のリンパ節転移巣の転移細胞を培養しAZL1Gを樹立した。さらに上記のことを4回繰り返しAZL5Gを樹立した。胃癌細胞株MKN45によるリンパ節転移株MKNL3Gを合わせて検討を行った。1.移植腫瘍の転移率:AZL5Gのリンパ節転移率は85.0%であった。MKNL3Gのリンパ節転移率は60.0%であった。2.細胞増殖能:in vivoではAZL5G、MKNL3Gはそれぞれの親株の増殖能を上回った。3.細胞運動能:AZL5GはAZ521に比し亢進を認めた。MKNL3GはMKN45に比し亢進を認めた。4.接着分子の発現:FACSによる細胞表面接着分子の発現では、AZL5Gではα1、α2インテグリンの発現が亢進していた。MKNL3Gではα2インテグリンの発現が亢進していた。5,細胞接着能:AZL5Gはtype IV collagen、fibronectinに対する接着能が亢進していた(P<0.05)。6.血管新生因子産生量:VEGFの産生量ではAZL5Gは親株と差を認めなかった。MKNL3Gにおいても同様であった。7.VEGF-C遺伝子の発現:AZL5GにおいてVEGF-Cの発現が認められた。MKNL3Gにおいても同様であった。8.DNAマイクロアレイにより転移関連因子の発現を遺伝子レベルで検討すると、AZL5Gではendothelin-A receptor、TGF-beta II R alphaなどがのup-regulated geneであった。MKNL3Gにおける遺伝子発現と転移関連因子を標的としたRNA interferenceによる転移阻害については現在、解析中である

研究成果

• [雑誌論文] Plasma level of a 5-fluorouracil metabolite, fluoro-beta-alanine correlates with dihydropyrimidine dehydrogenase activity of peripheral blood mononuclear cells in 5-fluorouracil treated patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuhata T. et al.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 25 ページ: 79-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Plasma level of a 5-fluorouracil metabolite, fluoro-beta-alanine correlates with dihydropyrimidine dehydrogenase activity of peripheral blood mononuclear cells in 5-fluorouracil treated patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuhata T, Kawakami M, Okita K, Kimura Y, Kihara C, Tsuruma T, Ohmura T, Yamaguchi K, Hata F, Katsuramaki T, Sasaki K, Hirata K.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 25(1) ページ: 79-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The interplay between gastric cancer cell lines and PBMCs mediated by the CC chemokine RANTES plays an important role in tumor progression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okita K. ey al.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 24 ページ: 439-446
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel isoform of TUCAN is overexpressed in human cancer tissues and suppresses both caspase-8- and caspase-9-mediated apoptosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M. et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 8706-8714
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The interplay between gastric cancer cell lines and PBMCs mediated by the CC chemokine RANTES plays an important role in tumor progression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Furuhata T, Kimura Y, Kawakami M, Yamaguchi K, Tsuruma T, embutsu H, Hirata K.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 24(3) ページ: 439-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel isoform of TUCAN is overexpressed in human cancer tissues and suppresses both caspase-8-and caspase-9-mediated apoptosis (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Torigoe T, Kamiguchi K, Hirohashi Y, Nakanishi K, Nabeta C, Asanuma H, Tsuruma T, Sato T, Hata F, Ohmura T, Yamaguchi K, Kurotaki T, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 65(19) ページ: 8706-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より