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胃癌腹膜播種に対する腫瘍細胞と腫瘍ストローマを標的とした分子生物治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17591433
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

中森 幹人  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10322372)

研究分担者 山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
岩橋 誠  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70244738)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 180千円)
2007年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードウイルス療法 / ヘルペスウイルス / 胃癌 / 腹膜播種
研究概要

本研究の目的は難治性である胃癌腹膜播種の新規治療開発として,ウイルス療法に着目した.当該研究期間3年(平成17年-19年)の初期目標である腫瘍特異的溶解型ヘルペスウイルスの開発を達成できた.腫瘍溶解型ヘルペスウイルスの開発にあたっては,腫瘍細胞に対する殺細胞効果の増強だけではなく,ヒト臨床応用を想定した場合の安全性の確保が問題である.当初の研究計画では,ある種のviral fusogenic membrane glycoprotein(FMG)は標的細胞に対してsyncytial formation(細胞融合)を引き起こすことが知られており,中でもgibbonape leukemia virus envelop glycoprotein(GALV.fus)のC-terminalを欠失させた蛋白は非常に強力なsyncytiumを形成することが可能であると考え,腹膜播種という病態を考えた場合,このGALV.fusがoncolytic HSVにおいて発現出来るように改変出来れば,腹腔内投与で合理的かつ有効な効果を期待出来ると予想し,この分子を発現するウイルスを開発した.
それに加えて,腹膜播種の進展に強く関係する結合組織にも着目した.腫瘍辺縁ストローマ(stroma)とは,正常宿主組織と腫瘍細胞の間に発生してくる結合組織で,線維芽細胞とコラーゲンを主とする細胞外より成る.stroma組織は腫瘍が栄養・ガス交換に必要とする血管系を供給する.事実,腫瘍が一定のサイズの塊を形成した後さらに増殖する時には,必ずstromaを必要とする.
そこで,腫瘍だけに治療のtargetを絞らずに,腫瘍stromaを崩壊させる治療が開発出来れば,腫瘍の進展を抑制出来る可能性がある.本研究では,腫瘍辺縁stromaにbindingする分子として注目されているtumor-necrosis factor superfamily memberのひとつであるLIGHに着目し,これを強発現するoncolytic HSVを作成して,腫瘍辺縁stromaの崩壊から誘導される一連の殺腫瘍効果と効率の良い腫瘍免疫の誘導効果を証明し,その機序についても解明する予定としたが,開発の初期段階において,このLIGHTが予想よりも腫瘍間質に対する効果が弱いことが判明した.
これに対する改善策としてoncolytic herpes simplex virus-2(HSV-2)に着目し,米国ベイラー医科大学との共同研究として,FusOn-H2というヘルペスウイルスを開発し,基礎実験において強力なウイルスとして期待できることを確認した.
以上,研究期間において,若干の修正は必要としたが,新規ヘルペスウイルスを2種類開発したことになり,将来の臨床応用に向けて更なるウイルス改変作業を継続している.

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Antitumor effects of two newly constructed oncolytic herpes simplex viruses against renal cell carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Fu X, Nakamori M., et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 30

      ページ: 1561-1567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor effects of two newly constructed oncolytic herpes simplex viruses against renal cell carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Fu X, Nakamori M, Tao L, Amato R, Zhang, X
    • 雑誌名

      Int J Oncol 30

      ページ: 1561-1567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonic antigen(CEA)-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells that express CEA and T helper-type 1 cytokines in CEA transgenic mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120

      ページ: 585-593

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenoviral vector expressing hepatocyte growth factor promotes liver regeneration by preoperative injection:the advantages of performing selective injection to the remnant lobe.2007

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, et. al.
    • 雑誌名

      Surgery 141

      ページ: 511-519

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Benefits of gene transduction of granulocyte macrophage colony-stimulating factor in cancer vaccine using genetically modified dendritic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 31

      ページ: 931-939

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonic antigen (CEA)-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells tht express CEA and T helper-type I cytokines in CEa transgebic mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ojima T et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120(3)

      ページ: 585-593

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination gene therapy of HGF and truncated type II TGF-β receptor for rat liver cirrhosis after partial hepatectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      Ozawa S et al.
    • 雑誌名

      Surgery 139(4)

      ページ: 563-573

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The boosting effect of co-transduction with cytokine genes on cencer vaccine therapy using genetically modified dendritic cells expressing tumor-associated antigen.2006

    • 著者名/発表者名
      Ojima T et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 28(4)

      ページ: 947-953

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination gene therapy of HGF and truncated type II TGF-β receptor for rat liver cirrhosis after partial hepatectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      Ozawa S et al.
    • 雑誌名

      Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The boosting effect of co-transduction with cytokine genes on cancer vaccine therapy using genetically modified dendritic cells expressing tumor-associated antigen.2006

    • 著者名/発表者名
      Ojima T et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 28(4)

      ページ: 947-953

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Fusogenic oncolytic herpes simplex viruses for therapy of solid tumor2005

    • 著者名/発表者名
      Fu X, Nakamori M, Zhang, X
    • 雑誌名

      Viral Therapy for Human Cancers. MERCELL DECKER

      ページ: 713-738

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dendritic cells transduced with tumor-associated antigen gene elicit potent therapeutic antitumor immunity : comparison with immunodominant peptide-pulsed DCs.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M et al.
    • 雑誌名

      Oncology 68

      ページ: 163-170

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ihdividualized adjuvant chemotherapy guided by chemosensitivity test sequential to extended surgery for advanced gastric cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi M et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 25(5)

      ページ: 3453-3459

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of peritoneal dissemination of gastric cancer induced by an oncolytic herpes simplex virus armed with cell fusion strategies2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamori M, et. al.
    • 学会等名
      ISCGT
    • 発表場所
      Chiba JAPAN
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Suppression of peritoneal dissemination of gastric cancer induced by an oncolytic herpes simplex virus armed with cell fusion strategies2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamori M, Tsuji T, Iwahashi M, Yamaue, H
    • 学会等名
      ISCGT Chiba JAPAN
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Viral Therapy for Human Cancers2005

    • 著者名/発表者名
      Fu X., Nakamori M., et. al.
    • 総ページ数
      26
    • 出版者
      MERCELL DECKER
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/med/2nd-surgery/

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/med/2nd-surgery/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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