| 研究課題/領域番号 |
17591451
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 助手 (90389445)
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| 研究分担者 |
杉尾 賢二 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70235927)
小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
花樹 武志 (花桐 武志) 産業医科大学, 医学部, 講師 (30299614)
森田 勝 九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
野添 忠浩 産業医科大学, 医学部, 講師 (90325457)
菅谷 将一 産業医科大学, 医学部, 助手 (40352306)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | 食道癌 / 肺癌 / 喫煙 / 飲酒 / 家族歴 / アルデヒド脱水素酵素 / メチル化 / EGFR |
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| 研究概要 |
食道癌、肺癌における喫煙、飲酒による発癌の特徴を明らかにするとともに、喫煙、飲酒による食道および肺の局所での代謝酵素の誘導と発癌の感受性との関連を明らかにする必要がある。本研究において、食道・肺の発癌における喫煙・飲酒の標的遺伝子の解明するために、免疫組織化学的および分子生物学的な手法により関連遺伝子の発現、methylationの解析を行い、さらに、飲酒による発癌のメカニズムを解明するためにALDH欠損マウスを作成し、癌腫の発生、進展における酵素分布の意義の解明を行なった。
アルコール代謝:fragile histidine triad(FHIT)発現の消失が食道癌の発生および発癌形態としてのmulticentric carcinogenesisに関与している。また食道上皮のアルデヒド脱水素酵素-2(ALDH2)発現は遺伝子型と関係し、アルコール暴露により局所に誘導される。野生型マウスに比べAldh2欠損マウスのCyp2e1発現は亢進し、ALDH2 knockou tmouseはアルコール代謝異常による食道、肺癌腫の発生、進展における病態解明のための有用なモデルとなりうる。deltaNp63発現の減弱が食道扁平上皮癌の進行に関与している可能性が示された。
喫煙:P16遺伝子のDNAメチル化は高齢者、重喫煙者に有意に高頻度(p<0.05)であり、腺癌よりも扁平上皮癌で高頻度であった(p<0.05)。肺癌におけるEpidermal Growth Factor Receptor(EGFR)遺伝子変異は喫煙指数が低いほど、禁煙期間が長いほど、有意に高く認められた。一方、K-ras遺伝子変異は、喫煙者に有意に多く認められた。すなわち、EGFR遺伝子変異やK-ras遺伝子変異はたばこへの曝露と密接に関連していることが示された。
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