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eNOS遺伝子導入骨髄細胞で被覆したハイブリッド人工血管のin vivo評価

研究課題

研究課題/領域番号 17591493
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

勝間田 敬弘  大阪医科大学, 医学部, 教授 (60224474)

研究分担者 渡邊 房男  大阪医科大学, 医学部, 講師 (40183719)
堀本 佐智子  大阪医科大学, 医学部, 助手 (40411350)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード骨髄細胞 / eNOS遺伝子 / 遺伝子導入 / 人工血管 / 肺高血圧症 / 骨髄間質系細胞 / ハイブリッド
研究概要

ラット骨髄から初代培養した骨髄間質系幹細胞(MSC)にアデノウィルスを用いて内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)遺伝子を導入し(MSC/eNOS)、in vitroでのeNOS発現が確認できたため、この細胞を小口径人工血管(内径2mm)内腔に播種した。人工血管でのeNOSの発現を確認するため、抗体を用いて免疫組織学的実験を行ったが、ラットeNOSに対する適切な抗体が見つからなかったため困難であった。そこで、His tagを付加した部分的DNAを元に抗体を作製することを試みている。
MSC/eNOSを人工血管に播種したが、人工血管上での一酸化窒素の分泌を確認するための免疫組織学実験は、ラットeNOSに対する適切な抗体が見つからなかったため困難であった。そこで、His tagを付加した部分的DNAを元に抗体を作製することを試みている。
一方、MSC/eNOSを播種した人工血管をウサギ(日本白色家兎)腹部大動脈への移植実験を行って入が、腹部大動脈と移植した人工血管との間に口径差を認め未だに安定した成績が得られていない。今後は、人工血管径の変更が必要と考えられた。
そこで、MSC/eNOSの生体での効果を疾患モデルで確認することにした。モノクロタリンで誘導した肺高血圧症ラットに、MSC/eNOSを経静脈的に移植し、肺高血圧症の結果生じる右室収縮期圧と右室肥大、生存期間の変化を測定した。モノクロタリン投与後3週間で右室収縮期圧は有意に上昇し右室肥大が見られた。モノクロタリン投与後1週間目にMSC/eNOSを経静脈的に投与したところ、右室収縮期圧の上昇は有意に抑制された。モノクロタリン投与後3週後にMSC/eNOSを投与した群では、上昇した右室収縮期圧は低下しなかったが、生存期間が延長した。これらの効果は、eNOSの遺伝子導入をしていないMSCを投与した群よりも良好であった。これらの結果から、MSC/eNOSの生体での遺伝子発現効果が確認された。
今後も継続して抗eNOS抗体の作製にとりくみ、また同時にMSC/eNOSを播種した人工血管での遺伝子発現効果を確認するために、RIを用いた方法などの導入も予定している。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (9件)

  • [雑誌論文] Implantation of mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthase improved right ventricular impairments caused by pulmonary hypertension.2006

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kanki-Horimoto
    • 雑誌名

      Circulation 114・1suppl

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic vascular prosthesis impregnated with mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthase.2006

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kanki-Horimoto
    • 雑誌名

      Circulation 114・1suppl

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 一酸化窒素合成酵素遺伝子導入骨髄細胞を用いた細胞療法2006

    • 著者名/発表者名
      堀本佐智子
    • 雑誌名

      大阪医科大学雑誌 65・2

      ページ: 91-93

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Implantation of Mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthase improved right ventricular impairments caused by pulmonary hypertension.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.
    • 雑誌名

      Circulation 114-1

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic vascular prosthesis impregnated with Mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthase.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.
    • 雑誌名

      Circulation 114-1

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hybrid cell therapy with bone marrow cells overexpressing nitric oxide synthase.2006

    • 著者名/発表者名
      Horimoto S.
    • 雑誌名

      J Osaka Medical College 65-2

      ページ: 91-93

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic Vascular Prosthesis Impregnated with Genetically Modified Bone Marrow Cells Produced Recombinant Proteins2005

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kanki-Horimoto
    • 雑誌名

      Artificial Organs 29・10

      ページ: 8195-8819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic vascular prosthesis impregnated with genetically modified bone marrow cells produced recombinant proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.
    • 雑誌名

      Artificial Organs 29-10

      ページ: 815-819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic Vascular Prosthesis Impregnated with Genetically Modified Bone Marrow Cells Produced Recombinant Proteins2005

    • 著者名/発表者名
      堀本佐智子
    • 雑誌名

      Artificial Organs 29・10

      ページ: 815-819

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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