| 研究課題/領域番号 |
17591517
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
大西 丘倫 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70233210)
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| 研究分担者 |
原田 広信 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (20335897)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | グリオーマ / 放射線治療 / Ku70 / DNA修復 / siRNA / HVJ-Eベクター / DNA二本鎖切断 |
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| 研究概要 |
悪性グリオーマは極めて難治性で予後不良の脳腫瘍であり、その要因の一つに放射線治療抵抗性があげられている。電離放射線の細胞毒性は細胞内のDNA傷害、特にDNA二本鎖切断にあるといわれているが、この修復には、ほ乳類細胞では一般にKu70を中心とした非相同末端結合が中心的な役割を演じている。そこで、悪性グリオーマにおいて、Ku70の発現を抑制すれば、腫瘍細胞の放射線感受性が高まる可能性がある。我々は、悪性グリオーマ細胞を用いてKu70の発現をsiRNAにて抑制し、細胞増殖およびin vitroならびにin vivoでの放射線感受性への効果について検討した。本研究では、将来の臨床応用を考慮し、siRNAの細胞内導入には臨床使用が可能なHVJ-Eベクターを用いた。結果:ヒト悪性グリオーマ細胞へのKu70 siRNAの導入により、Ku70のRNA、蛋白質ともに著明な発現抑制がみられた。また、Ku70 siRNA導入細胞では、その対照と比べ、有意に放射線感受性が亢進した。さらに、ヌードマウスへのグリオーマ移植モデルでは、HVJ-Eをベクターとして導入したKu70 siRNA投与群での放射線照射は、その対照群と比べ、有意に腫瘍増殖を抑制し、腫瘍縮小効果が得られ、マウスはより長期生存した。結論:Ku70の発現抑制によるDNA修復阻害は、悪性グリオーマにおいて放射線感受性を高め、新たな放射線治療法の開発につながる可能性が示唆された。
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