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転写因子NF-κB制御による関節リウマチ滑膜炎の新規治療法確立に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17591544
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

平野 史倫  旭川医科大学, 医学部, 講師 (60250552)

研究分担者 府川 悦士  旭川医科大学, 医学部, 助手 (60322913)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードシグナル伝達 / 免疫学 / 核酸 / 臨床 / 発現制御
研究概要

本研究は原因不明の慢性炎症性疾患である関節リウマチの滑膜炎の新規治療法として転写因子NF-κBの抑制分子であるIκBβ2を内因性に制御することにより確立しようとするものであり、平成17年度から平成18年度の2年間で計画され、1)NF-κBとIκBファミリーの活性化と発現の検討。2)NF-κB活性化におけるIκBβ2の役割の検討。3)各疾患におけるIκBファミリーの細胞内安定性の検討。4)Iκβ2 mRNAにおけるRNA結合蛋白の同定と機能解析、について検討した。その結果、正常および変形性関節症滑膜細胞に比して関節リウマチ滑膜細胞で非刺激下においてNF-κBが活性化されていた。IκBα/IκBβ1/IκBβ2の発現は、IκBαおよびIκBβ1は発現に差を認めなかったが、IκBβ2は有意に低下していた。また、IκBβ2発現プラスミドを使用した強制発現実験では、ゲルシフト法による蛋白・DNA結合活性において非刺激下およびTNF-α存在下で活性型NF-κBは有意に低下していた。また正常、変形性関節症、関節リウマチから採取した滑膜細胞へキメラプラスミドを導入し、半減期を測定したところ、正常や変形性関節症滑膜細胞に比較して、関節リウマチ滑膜細胞で有意に短縮していた。従って、関節リウマチ滑膜細胞におけるIκBβ2蛋白の低下は、関節リウマチ滑膜細胞におけるIκBβ2 mRNAの半減期の低下によることが明らかになった。一方、IκBβ2 mRNA発現量を規定していると考えられる3'非翻訳領域を用いたRNA結合蛋白同定と機能解析について現在検討中であるが、正常あるいは変形性関節症滑膜細胞に比較して、関節リウマチ滑膜細胞では幾つかのRNA結合蛋白が減少あるいは欠損している可能性を示すデータが得られている。これらRNA結合蛋白の機能障害が容易にNF-κBを活性化させ滑膜炎を増幅させていることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Effect of thrombin on RANKL expression in T cells : Correlation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognostic facto of joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients2006

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 16

      ページ: 203-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chenodeoxycholic acid and taurochenodexycholic acid induce anti-apoptotic cIAP-1 expression in human hepatocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 21 (12)

      ページ: 1807-1813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of thrombin on RANKL expression in T cells : Correlation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognostic factor of joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Hirano F, et al.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 16

      ページ: 203-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chenodeoxycholic acid and taurochenodexycholic acid induce anti-apoptotic cIAP-1 expression in human hepatocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Hirano F, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 21(12)

      ページ: 1807-1813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of thrombin on RANKL expression in T cells : Correlation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognostic factor of joint destruction in rheumatoid arthritis (RA) patients2006

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 16

      ページ: 203-203

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of bisphosphonates on glucocorticoid-induce RANKL expression in human cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A
    • 雑誌名

      Scand J Rheumatol 34(6)

      ページ: 480-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognosti factor of joint destruction in RA patients- 3 years follow-up study2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 15

      ページ: 283-283

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of bisphosphonates on glucocorticoid- induced RANKL expression in human cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A, et al.
    • 雑誌名

      Scand J Rheumatol 34(6)

      ページ: 480-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognostic factor of joint destruction in RA patients-3 years follow-up study.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano F, et al.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 15

      ページ: 283-283

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chenodeoxycholic acid and taurochenodexycholic acid induce anti-apoptotic cIAP-1 expression in human hepatocytes2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of bisphosphonates on glucocorticoid-induced RANKL expression in human cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A
    • 雑誌名

      Scand J Rheumatol 34(6)

      ページ: 480-484

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Relation between thrombin receptor (ThrR) expression and prognostic factor of joint destruction in RA patients- 3 years follow-up study.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirano F
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 15

      ページ: 283-283

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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