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靱帯骨化マウス、RUNX遺伝子変異マウスを用いた靱帯骨化症の分子病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591554
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

阿江 啓介 (2006-2007)  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (20376726)

杉原 隆之 (2005)  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (20345292)

研究分担者 四宮 謙一  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20111594)
竹田 秀  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, COE拠点形成特任教員(特任准教授) (30376727)
川端 茂徳  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50396975)
友利 正樹  東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 医員 (30431919)
阿江 啓介  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (20376726)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード靭帯骨化 / Runx / トランスジェニックマウス / Runx2 / Runx1 / ノックアウトマウス / 分子病態
研究概要

靭帯骨化症におけるRunxの役割に着目しRunx2欠損マウス及び組織特異的Runx1欠損マウスおよび靭帯骨化症モデルマウスを用いて靭帯骨化症の分子病態を解明する目的で以下の検討を行った。
1靭帯骨化におけるRunx1, Runx2遺伝子の作用の解明
自然発症靭帯骨化症モデルマウスであるttwマウスとRunx2ヘテロ欠損マウスを交配し二重欠損ヘテロマウスを作成し、靭帯骨化を組織学的およびマイクロCTで定量的に検討した。ttw/Runx2ヘテロ欠損マウスではttwマウスに比べて骨化部位がおよそ1/2程度に減少し、また内軟骨性骨化と思われる軟骨肥大化が有意に減少していた。現在Runx2の発現を検討している。
2組織特異的Runx1遺伝子欠損マウスの作成、解析
我々の作成したRunx1-floxマウスと間葉系細胞にCreを発現するトランスジェニックマウス(Prx-1 Cre Tg)、Runx2欠損マウスを交配し、間葉系細胞特異的Runx1, Runx2二重欠損マウスを作成した。In situ hybridizationでは間葉系マーカーの発現は認められたが、軟骨マーカーの発現が消失していたことから、Runxが軟骨分化を制御している可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 plays a critical role in chondroitin sulfate synthesis in cartilage.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai K
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 4152-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central control of bone remodelling by Neuromedin U2007

    • 著者名/発表者名
      Sato S
    • 雑誌名

      Nat Med 13

      ページ: 1234-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of cartilage destruction with intraarticular osteoclastogenesis inhibitory factor/osteoprotegerin in a murine model of osteoarthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 56

      ページ: 3358-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central control of bone remodeling by Neuromedin U2007

    • 著者名/発表者名
      Sato S, et. al.
    • 雑誌名

      Nat Med 13

      ページ: 1234-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention of cartilage destruction with intraarticular Osteoclastogenesis inhibitory factor/ Osteoprotegerin in a murine model of osteoarthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, et. al.
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatism 56

      ページ: 3358-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 plays a critical role in chondroitin sulfate synthesis in artilage2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of biological chemistry 282

      ページ: 4152-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 plays a critical role in chondroitin sulfate synthesis in csrtilage.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Shinomiya K (6番目)計7人
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 4152-61

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central control of bone remodelling by Neuromedin U2007

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Shinomiya K (16番目), Takeda S ら(最終著者)計17人
    • 雑誌名

      Nat Med 13

      ページ: 1234-40

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of cartilage destruction with intraarticular osteoclastogenesis inhibitory factor/osteoprotegerin in a murine model of osteoarthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Asou Y (2番目), Shinomiya K (6番目)ら計7人
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 56

      ページ: 3358-65

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Distinct Role of the Runx Proteins in Chondrocyte Differentiation and Intervertebral Disc Degeneration

    • 著者名/発表者名
      Sato S
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Distinct Role of the Runx Proteins in Chondrocyte Differentiation and Intervertebral Disc Degeneration

    • 著者名/発表者名
      Sato. S, Ae K, et. Al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx2 Haploinsufficiency Ameliorates the Ectopic Calcification in a Mouse Model of Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament (OPLL)2007

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      米国骨代謝学会
    • 発表場所
      米国ハワイ州ホノルル
    • 年月日
      2007-09-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx2 Haploinsufficiency Ameliorates the Ectopic Calcification in a Mouse Model. of Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament(OPLL)2007

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda, et. al.
    • 学会等名
      ASBMR 29th Annual Meeting in Hawaii
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2007-09-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 線維性骨異形成症の治療成績2007

    • 著者名/発表者名
      阿江啓介
    • 学会等名
      第40回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2007-07-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Fibrous dysplasia-our strategy and clinical outcomes2007

    • 著者名/発表者名
      Ae K, et. al.
    • 学会等名
      Annual musculoskeletal tumor meeting of the Japanese orthopaedic association
    • 発表場所
      Koufu, Japan
    • 年月日
      2007-07-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 仙骨巨細胞腫の治療2007

    • 著者名/発表者名
      阿江啓介
    • 学会等名
      第39回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会パネル
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2007-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍における治療的画像診断法2006

    • 著者名/発表者名
      阿江啓介
    • 学会等名
      第44回日本癌治療学会総会ワークショップ
    • 発表場所
      東京都新宿区
    • 年月日
      2006-10-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Clinical imaging methods and their applications to treatment In musculoskeletal tumors2006

    • 著者名/発表者名
      Ae K, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Japan society of clinical pncology
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2006-10-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Giant cell tumor of sacrum2006

    • 著者名/発表者名
      Ae K, et. al.
    • 学会等名
      Aannual musculoskeletal tumor meeting of the Japanese orthopaedic association
    • 発表場所
      Koufu, Japan
    • 年月日
      2006-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx遺伝子は軟骨細胞分化を促進し椎間板変性を惹起する2005

    • 著者名/発表者名
      竹田秀
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      三重
    • 年月日
      2005-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx Regulates Chondrocyte Differentiation with Different Efficacy and Induction of Runx in Intervertebral Disk Leads to Disk Degeneration2005

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda, et. al.
    • 学会等名
      Annual orthopaedic research meeting of the Japanese orthopaedic association
    • 発表場所
      Mie, Japan
    • 年月日
      2005-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx1, 2 or 3 Regulates Chondrocyte Differentiation with Different Efficacy and Induction of Runx in Intervertebral Disk Leads to Disk Degeneration2005

    • 著者名/発表者名
      竹田 秀
    • 学会等名
      米国骨代謝学会
    • 発表場所
      米国テネシー州ナッシュビル
    • 年月日
      2005-09-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx1, 2 or 3 Regulates Chondrocyte Differentiation with Different Efficacy and Induction of Runx in Intervertebral Disk Leads to Disk Degeneration2005

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of American society for bone and mineral research
    • 発表場所
      Nashville, US
    • 年月日
      2005-09-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx遺伝子は軟骨細胞分化を促進し椎間板変性を惹起する2005

    • 著者名/発表者名
      竹田秀
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2005-07-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx Regulates Chondrocyte Differentiation with Different Efficacy and Induction of Runx in Intervertebral Disk Leads to Disk Degeneration2005

    • 著者名/発表者名
      Shu Takeda, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Japanese society for bone and mineral research
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2005-07-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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