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抗炎症性サイトカインの遺伝子療法による関節リウマチの関節破壊抑制の試み

研究課題

研究課題/領域番号 17591557
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関富山大学

研究代表者

杉山 英二  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (70179167)

研究分担者 岸 裕幸  富山大学, 准教授 (60186210)
村口 篤  富山大学, 教授 (20174287)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード関節リウマチ / 破骨細胞 / c-Fos / アデノ随伴ウイルス / インターロイキン-4 / インターロイキン-10 / PPARγ / TNFα / インターロイキン4 / 遺伝子療法
研究概要

関節リウマチは関節を主座とする慢性炎症性疾患であるが、長年の経過により関節破壊が進行し、日常生活機能が傷害されることから、関節破壊の予防薬の開発が望まれている。この関節破壊には関節局所における破骨細胞が中心的な役割を担っており、破骨細胞の増殖、分化、活性化を抑制する薬剤が抗リウマチ薬としで有望である。本研究ではマウス骨髄細胞を用いてRANKLによる破骨細胞誘導における各種薬剤の作用について検討した。この結果、抗炎症性サイトカインであるIL-4,IL-10が破骨細胞の分化、誘導を抑制すること、またその機序として破骨細胞分化に必須の転写因子であるAP-1、特にc-Fosの発現抑制を介することを明らかにした。また、この結果からIL-4遺伝子療法の可能性をさぐるため、IL-4組み込みアデノ随伴ウイルネ(AAV-IL-4)を作成し破骨細胞に対する効果を検討し、AAV-IL-4はヒト単球の破骨細胞の誘導を強力に抑制することを明らかにし、関節局所におけるAAV-IL-4療法の可能性を示した。さらに最近、新規抗炎症薬として注目されているPPARγアゴニストがTNFαによるヒト単球からの破骨細胞誘導に対して抑制効果があること、その抑制効果には単球走化因子1(MCP-1)の発現抑制が関与していることが明らかにした。この成果は日本リウマチ学会総会、日本骨代謝学会総会にて発表し、英文誌Boneに論文として報告した。破骨細胞の分化を負に調節する薬剤は関節リウマチの骨吸収に対して有効性を発揮する可能性がある。AAV-IL-4およびPPARγアゴニストのリウマチ患者にとって新たな治療法となる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptory inhibits TNF-a-mediated osteoclast differentiation in human peripheral monocytes in part via suppression of monocyte chemoattractant protein-1 expression2008

    • 著者名/発表者名
      Hounoki H, et. al.
    • 雑誌名

      Bone (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-10 inhibits RANKL-mediated expression of NFATcl in part via suppression of c-Fos and c-Jun in RAW264.7 cells and mouse bone marrow cells2007

    • 著者名/発表者名
      Mohamed SG, et. al.
    • 雑誌名

      Bone 41

      ページ: 592-602

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-iO inhibits RANKL-mediated expression of NFATcl in part via suppression of c-Fos and c-Jun in RAW264.7 cells and mouse bone marrow cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Mohamed SG, Sugiyama E, Shinoda K, Taki H, Hounoki H, Abdel-Aziz HO, et. al.
    • 雑誌名

      Bone 41(4)

      ページ: 592-602

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isoproterenol suppresses cytokine-induced RANTES secretion in human lung epithelial cells through the inhibition of c-jun N-terminal kinase pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Miyabayashi K, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 350

      ページ: 753-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ionizing radiation suppresses FAP-1 mRNA level in A549 cells via p53 activation2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 580

      ページ: 4387-91

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoproterenol suppresses cytokine-induced RANTES secretion in human lung epithelial cells through the inhibition of c-jun N-terminal kinase pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Miyabayashi K, Maruyama M, Yamada T, Shinoda C, Hounoki H, Kanatani Y, Shinoda K, Kawagishi Y, Miwa T, Suzuki K, Arai N, Hayashi R, Matsui S, Sugiyama E, Kobayashi M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 350(3)

      ページ: 753-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ionizing radiation suppresses FAP-i mRNA level in A549 cells via p53 activation.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Maruyama M, Fujita T, Miyabayashi K, Shinoda C, KawagishiY, Fujishita T, Hayashi R, Miwa T, Arai N, Matsui S, Sugiyama E, Kobayashi M.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 580(18)

      ページ: 4387-91

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isoproterenol suppresses cytokine-induced RANTES secretion in human lung epithelial cells through the inhibition of c-jun N-terminal kinase pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Miyabayashi K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 350

      ページ: 753-753

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ionizing radiation sppresses FAP-1 mRNA level in A549 cells via p53 activation2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada T
    • 雑誌名

      FEBS Lett 580

      ページ: 4387-4387

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Doxorubicin induces expression of multidrug resistance-associated protein 1 in human small cell lung cancer cell lines by the c-jun N-terminal kinase pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda C
    • 雑誌名

      Int J Cancer 117

      ページ: 21-21

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-4 inhibits RANKL-induced expression of NFATc1 and c-Fos : a possible mechanism for doenregulation of osteoclastogenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Mohamed SGK
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 329

      ページ: 839-839

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptory inhibits TNF-mediated osteoclast differentiation in human peripheral monocytes in part via suppression of monocytechemoattractant protein-i expression.

    • 著者名/発表者名
      Hounoki H, Sugiyama E, Mohamed SG, Shinoda K, Taki H, Abdel-Aziz HO, Maruyama M, Kobayashi M, Miyahara T
    • 雑誌名

      Bone (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ppARγ活性化はTNFαによる破骨細胞の分化誘導を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      朴木 博幸
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-07-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] IL-10はc-Fos,c-Junの発現抑制を介して破骨細胞の分化,誘導を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      杉山 英二
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-07-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Activation of peroxisome proliferator-activated receptory inhibits TNF-α-mediated osteoclast differentiation in human peripheral monocytes in part via suppression of monocyte chemoattractant protein-1 expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Hounaki H
    • 学会等名
      The 25th Annual Meeting of the Japanese Society for Bone and Mineral Reasearch
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-07-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Interleukin-10 inhibits RANKL-mediated expression of NFATc1 in part via suppression of c-Fos and c-Jun in RAW264.7 cells and mouse bone marrow cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama E
    • 学会等名
      The 25th Annual Meeting of the Japanese Society for Bone and Mineral Reasearch
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-07-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アデノ随伴ウイルスベクターを用いたIL-4遺伝子導入によるヒト破骨細胞分化抑制効果に関する検討2006

    • 著者名/発表者名
      朴木 博幸
    • 学会等名
      第24回日本骨代謝学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションタウン
    • 年月日
      2006-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 15-d-PGJ2はTNFαに串るヒト単球の破骨細胞誘導を抑制する2006

    • 著者名/発表者名
      杉山 英二
    • 学会等名
      第24回日本骨代謝学会総会
    • 発表場所
      東京ファッションタウン
    • 年月日
      2006-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 15-d PGJ2 inhibits TNFa-mediated osteoclastogenesis in human peripheral monocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama E
    • 学会等名
      The 24th Annual Meeting of the Japanese Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Adeno-associated virus vector-mediated gene transfer of IL-4 inhibits TNFα-mediated osteoclastogenesis in human monocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Hounoki H
    • 学会等名
      The 24th Annual Meeting of the Japanese Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 破骨細胞分化誘導抑制剤および破骨細胞分化誘導抑制法2005

    • 発明者名
      杉山 英二, 岸 裕幸, 朴木 博幸
    • 権利者名
      富山医科薬科大学
    • 産業財産権番号
      2005-281831
    • 出願年月日
      2005-09-28
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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