| 研究課題/領域番号 |
17591590
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
小林 章郎 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員助教授 (70285287)
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| 研究分担者 |
岩城 啓好 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20381981)
高岡 邦夫 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30112048)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | ステロイド性大腿骨頭壊死症 / CYP3A / グルココルチコイド / CYP3A4 / 特発性大腿骨頭壊死症 / midazolam clearance |
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| 研究概要 |
ステロイド剤は肝薬物代謝酵素であるCYP3Aにより不活化され、代謝されなかった部分が標的細胞に至り薬作用する。この酵素活性は個体差が大きいことが知られており、その活性低下はステロイド剤の過度の薬理効果をもたらし、ステロイド性大腿骨頭壊死症(ION)発生の素因となっている可能性がある。そこで我々は、ステロイド性ION患者26例、アルコール性ION患者29例、健常人75例を対象として、CYP3A活性を測定し、解析を行った。その結果、ステロイド性ION患者のCYP3A活性は健常人(7.7±1.8vs.11.4±3.5mg/kg/min、p<0.001)及び、アルコール性ION患者より有意に低値であった(10.6±2.8mg/kg/min、p<0.001)。多変量解析の結果、CYP3A活性低値はステロイド性ION発生のリスクを約9倍高めていた(adjusted OR 9.08,p<0.001)。CYP3A活性の低侵襲的な測定を目的とし、1'-OH midazolam/midazolam ratioを算出した結果、ミダゾラム投与後45分値がCYP3A活性と最もよい相関性を示し、1回採血法による簡便なリスク予知検査の可能性が示された(r=0.75,p<0.001)。これらの結果より、ステロイド性ION患者は肝CYP3A活性低値のために、ステロイド剤の薬理効果が過剰になり、中毒効果としてステロイド性IONを発生したと考察した。これらのハイリスク患者を同定するために、低侵襲的な1回採血によるsingle point 1'-OH midazolam/midazolam ratioは有用であると考えられる。
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