| 研究課題/領域番号 |
17591605
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
杉浦 英志 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (50303615)
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| 研究分担者 |
山田 健志 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (10416167)
田口 修 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (00142167)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 骨肉腫 / 血管新生 / LM8 / angiotensin II type1 / Candesartan / 肺転移 / ACE阻害剤 / VEGF / 血管新生抑制 / 腫瘍増殖 / 転移抑制 / angiotensin type1 |
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| 研究概要 |
今回我々は降圧剤として使用されているAngiotensin II receptor antagonistに注目し、骨肉腫細胞の増殖や転移における血管新生抑制についての検討を行った。in vitroの実験ではまず、LM8にAngiotensin II type1 receptorおよびVEGFが発現しているかを免疫染色およびFACSを用いて調べたが、いずれの方法においても有意な発現は認められなかった。次にCandesartan入りの培地と通常の培地でLM8の増殖能に差がでるかを検討したが、これも両者間において有意な差は認められなかった。これは、腫瘍細胞そのものがVEGFを発現している可能性は少ないものであると考えられた。一方、in vivoの実験では、VEGF、AT1R染色を行ったところいずれも染色性が認められた。これは、腫瘍細胞が周囲の間質細胞との並存においてVEGFやAT1Rを発現するものであり、それによって血管の増生、腫瘍の増殖に関与するものであると考えられた。candesartan投与の実験ではコントロール群の腫瘍の重量は1.97g(1.36-2.92g)であったのに対し、candesartan 1mg/kg/day投与では1.39g(0.76-2.53g)でcandesartan投与群の方が腫瘍が縮小している傾向が見られた。また、肺転移に関しても肺転移結節数がcandesartan 0.1mg/kg/day投与群で平均10個、candesartan 1mg/kg/day投与群で平均8個、candesartan 10mg/kg/day投与群で平均10個であったのに対し、コントロール群では平均32個であり、candesartan投与群で有意に少ない傾向を示した。また、肝転移結節数もcandesartan投与群において有意に少ない傾向を示した。これらの症例ではVEGFやAT1Rが発現されており、Angiotensin II receptorを介して、Angiotensin II receptor antagonistであるCandesartanが腫瘍の増殖や転移の抑制に関与したものと考えられた。
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