血管内皮増殖因子の修飾による脳浮腫形成機序の解明と治療応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 17591634
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 飯田 靖彦 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (90304485)
• 研究分担者: 佐伯 仁 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (80379958) ; 山下 敦生 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (50379971) ; 石田 和慶 山口大学, 大学院医学系研究科, 助手 (80314813) ; 吉田 光剛 山口大学, 医学部附属病院, 医院 (60379972)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 脳浮腫 / 脳虚血 / 脂肪塞栓 / 血管内皮増殖因子 / アストロサイト / basal lamina / 血管内皮増速因子

研究概要

脳虚血や心臓手術後にみられる脂肪塞栓ではしばしば脳浮腫が生じる。脳浮腫の病態には血液脳関門(BBB)を形成する血管内皮と内皮細胞相互のtight junction, basal laminaおよびアストロサイトのendfeet、水チャネルのアクアポリン(AQP)4などが関わる。最近の研究では脳虚血や脳外傷後の脳浮腫の増強・進展に血管内皮増殖因子(VGEF)の関与が注目されている。局所脳虚血及び脂肪塞栓において、脳浮腫・脳水分量の変化、アストロサイトの形態学的変化、AQP4の発現、basal laminaの変化、及びVGEFの発現を検討した。
Wistarratを用い、イソフルラン麻酔下に実験を行った。脳虚血はモノフィラメント糸による中大脳動脈閉塞(MCAO)を2時間行った。脂肪塞栓は右外頚動脈断端から総頚動脈分岐部にカテーテルを留置し、99%triolein 2μLを5分かけて注入し作成した。各々障害後2時間、1日、3日後に免疫染色を行い評価した。
脳脂肪塞栓では浮腫が2時間で形成・完了し、AQP4の染色性が障害早期から周辺部で更新し、VGEFは2時間からアストロサイトで染色され24-72時間で著明となった。basallaminaの染色性は2時間から低下した。早期から水チャネルAQp4を介したcytotoxic edemaとVGEFの発現とbasal laminaの破綻を介したvasogenic edemaが生じていることが示された。これらの変化は脳虚血MCAOモデルでは著明ではなかった。
脂肪塞栓に伴う脳障害において脳浮腫が関与する割合は高く、2時間と早期に完成される。これらの病態にAQP4やVEGFが発現関与している。今後これらの修飾を行うことにより脳浮腫の治療の応用とすることが可能となると考えられる。