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泌尿器科癌の転移におけるガラクトース結合レクチンの腫瘍制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591681
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関徳島大学

研究代表者

福森 知治  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)

研究分担者 金山 博臣  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446)
西谷 真明  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (40304521)
高橋 正幸  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード泌尿器科癌 / アポトーシス / ガレクチン / 転移 / 血管新生
研究概要

われわれは、一般的に抗がん剤耐性である前立腺癌および免疫治療耐性の腎細胞癌における薬剤耐性機構を解明するために、多くの癌細胞の細胞内外で強発現が認められ、細胞の増殖、血管新生、アポトーシス調節等に関与し、癌の浸潤・転移に重要な役割を担っているガラクトース結合レクチンの一つであるガレクチン-3に着目し、癌細胞におけるガレクチン-3のアポトーシスに対する分子制御機構を検討した。
前立腺癌細胞では、ガレクチン-3の発現していないヒト前立腺癌細胞株LNCaPに対して、ガレクチン-3の発現したLNCaP細胞(LNCaP-gal-3)は、50μMのシスプラチンおよび300μMのエトポシドで誘導されるアポトーシスに抵抗性であった(アポトーシス誘導率;66.3% vs 2.9%および43.8% vs 15.4%)。さらに、ガレクチン-3は前立腺癌細胞において、Badのリン酸化を促進し、ミトコンドリア膜の脱分極を抑制することでミトコンドリア膜を安定化し、シトクロムcの放出とカスパーゼ-3活性を抑制してアポトーシスを抑制することも見いだした。以上の結果はCapcer Research 66:3114-3119,2006に報告した。
さらに、ヒト腎細胞癌組織では、正常実質部分と比較して有意にガレクチン-3の発現が高く、さらに転移巣でその発現が最も高かった。ガレクチン-3は腎細胞癌組織から抽出されたCD8陽性T細胞に結合し、有意にアポトーシスを誘導し、siRNAでガレクチン-3をノックアウトした細胞ではCD8陽性T細胞に対するアポトーシスを誘導効果が減少した。
これらの結果は、ガレクチン-3が前立腺癌および腎細胞癌における抗がん剤および免疫療法耐性に関与しており、ガレクチン-3を分子標的にすることで薬剤感受性を亢進させ得る可能性を示唆するもので、臨床に応用する上で非常に意義のある結果と思われる。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (31件)

  • [雑誌論文] Differences in gene expression between noninvasive and invasive transitional cell carcinoma of the human bladder using comple mentary deoxyribonucleic acid microarray : Preliminary results2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      Urologic Oncology 24

      ページ: 109-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of phosphatidylinositol-3 kinase/Akt pathway in bladder cancer cell apopttosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand2006

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      Cancer Science 97・10

      ページ: 1093-1098

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The indication of laparoscopic adrenalectomy for non-functional adrenal tumor with hypertension : utility of adrenocortical scintigraphy2006

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Izaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology 13

      ページ: 667-681

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bilateral adrenal myelolipoma associated with adrenogenital syndrome2006

    • 著者名/発表者名
      Manabu Sakaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology 13

      ページ: 801-802

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostate stem cell antigen predicts tumor recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the urinary bladder2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU INTERNATIONAL 97

      ページ: 1202-1207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galectin-3 regulates mitochondrial stability and anti-apoptotic function inresponse to anti-cancer drugs in prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Fukumori
    • 雑誌名

      Cancer Research 13

      ページ: 3114-3119

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical research of renal vein control using Hem-o-lok clips in laparoscopic nephrectomy : utility of preoperative multisection CT2006

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Izaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology 13

      ページ: 1147-1149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative detection of PSCA mRNA expression in human renal clear cell carcinoma by reverse transcriptase-polymerase chain reaction2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU INTERNATIONAL 98

      ページ: 668-673

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differences in gene expression between noninvasive and invasive transitional cell carcinoma of the human bladder using complementary deoxyribonucleic acid microarray : Preliminary results2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      Urologic Oncology 24

      ページ: 109-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of phosphatidylinositol-3 kinase/Akt pathway in bladder cancer cell apoptosis induced by tumor necrosis /factor-related apoptosis-inducing ligand.2006

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      Cancer Research 97・10

      ページ: 1093-1098

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The indication of laparoscopic adrenalectomy for non-functional adrenal tumor with hypertension : utility of adrenocortical scintigraphy.2006

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Izaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology 13

      ページ: 667-681

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bilateral adrenal myelolipoma associate with adrenogenical syndrome2006

    • 著者名/発表者名
      Manabu Sakaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology 13

      ページ: 801-802

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostate stem cell antigen predicts tumor recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the urinary bladder2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU international 97

      ページ: 1202-1207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galectin-3 regulates mitochondria stability and anti-apoptotic function in response to anti-cancer drugs in prostate cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Fukumori
    • 雑誌名

      Cancer Research 66

      ページ: 3114-3119

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative detection of PSCA mRNA expression in human renal clear cell carcinoma by reverse transcriptase-polymerase chain reaction2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU international 98

      ページ: 668-673

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differences in gene expression between noninvasive and invasive transitional cell carcinoma of the human bladder using complementary dexyribonu cleic acid microarray : Preliminary results2006

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      Urologic Oncology 24

      ページ: 109-115

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Garectin-3 regulates mitochondrial stability and anti-apoptosis function in response to anti-cancer drugs in prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Fukumori T
    • 雑誌名

      Cancer Research 66

      ページ: 3114-3119

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of angiopoietin-1 and -2, and its clinical significance in human bladder cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      BJU international 95

      ページ: 660-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] a molecular classification of papillary renal cell carsinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang XJ
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・13

      ページ: 5628-5637

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Implication of galectin-3 in Wnt signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimura T
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・9

      ページ: 3535-3537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of angiopoietin-1 and-2, and its clinical significance in human bladder cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      BJU international 95

      ページ: 660-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Implication of garectin-3 in Wnt signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimura T
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・9

      ページ: 3535-3537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] a molecular classification of papillary renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang XJ
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・13

      ページ: 5628-5637

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] cDNA microarray analysis assists in diagnosis of malignant intrarenal phenochromocytoma originally masquerading as a renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M
    • 雑誌名

      J Med Genet 42・8

      ページ: 48-48

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of the vitamin D receptor in FGF23 action on phosphate metabolism.2005

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y
    • 雑誌名

      Biochem J 390

      ページ: 5628-5637

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Altered expression of members of the IGF-axis in clear cell renal cell carsinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26・4

      ページ: 923-931

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Nitrite-derived nitric oxide formation following ischemia-reperfusion injury in kidney2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto M
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology, Renal Physiology 288・1

      ページ: 182-187

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Implication of galectin-3 in Wnt signaling2005

    • 著者名/発表者名
      Shimura T
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 3535-3537

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Galectin-3 inhibits tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis by activating Akt in human bladder carcinoma cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Oka N
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 7546-7553

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison between the gene expression profiles of non-invasive and invasive human urinary bladder transitional cell carcinoma phenotypes using cDNA microarray : preliminary results

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      Urologiconcology in press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostate stem cell antigen predicts tumor recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the urinary bladder

    • 著者名/発表者名
      Essam Elsamman
    • 雑誌名

      BJU INTERNATIONAL in press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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