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外尿道括約筋幹細胞の起源同定とその増殖分化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591687
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関大分大学

研究代表者

三股 浩光  大分大学, 医学部, 教授 (60219714)

研究分担者 佐藤 文憲  大分大学, 医学部, 准教授 (30305049)
平田 裕二  大分大学, 医学部, 助教 (30295183)
松原 孝典  大分大学, 医学部, 助教 (40315338)
秦 聡孝  大分大学, 医学部, 助手 (60404381)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,910千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード外尿道括約筋 / 増殖因子 / HGF / IGF-I / アポトーシス / 尿失禁 / TNF-α / 幹細胞 / hepatocyte growth factor / insuline-like growth factoy / 横紋筋 / 細胞分化 / 細胞増殖 / シグナル伝達 / サイトカイン
研究概要

[目的]外尿道括約筋は尿禁制保持機構において最も重要な横紋筋組織であり、加齢や手術によって外尿道括約筋が障害されると腹圧性尿失禁を生じる。本研究ではヒト外尿道括約筋衛星細胞の同定と分離培養を行い、その増殖分化制御機構を解明して外尿道括約筋再生療法の開発をめざした。
[方法]前立腺全摘および膀胱全摘症例より外尿道括約筋を微量採取し、コラゲナーゼ処理後に初代培養する。抗NCAM抗体結合させた磁気ビーズを用いて襟CS法にて外尿道括約筋筋衛星細胞を分離する。骨格筋特異転写因子(Myf-5とMyoD)の免疫染色を行い、骨格筋系列の細胞であることを確認し、SV40 virusのlarge T抗原を遺伝子導入して長寿化外尿道括約筋細胞を作成した。
[結果・考察]ヒト外尿道括約筋衛星細胞はHGFとIGF-Iによって増殖が促進され、蛋白レベルおよびmRNAレベルいずれにおいてもHGFとIGF-Iを産生しており、無血清培地24時間培養後に中和抗体によって増殖が抑制された。従ってヒト外尿道括約筋衛星細胞はHGFおよびIGF-Iを産生しオートクリン作用によって自己増殖を促進していることが示唆された。さらにヒト外尿道括約筋衛星細胞において、HGFはMAPK経路とPI3-K経路の両者を活性化するものの主にMAPK経路を介し、IGF-IはPI3-K経路のみを介してシグナルを伝達していることも明らかにした。加齢とともに外尿道括約筋はアポトーシスによって横紋筋細胞が減少することが報告されており、われわれはTNF-αによってヒト外尿道括約筋衛星細胞にアポトーシスが誘導されることを初めて見出した。即ち、TNF-αは濃度依存性に外尿道括約筋衛星細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する。TNF-α阻害剤によって外尿道括約筋衛星細胞の減少を抑制され、高齢者尿失禁の予防や治療が可能となるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhi Sumino, 他
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics 26

      ページ: 552-561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外尿道括約筋温存のためのDVC処理法2007

    • 著者名/発表者名
      三股 浩光、中野 大作、佐藤 文憲
    • 雑誌名

      Urology View 5

      ページ: 24-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 排尿障害の診療の実際2007

    • 著者名/発表者名
      住野 泰弘、三股 浩光
    • 雑誌名

      臨床と研究 84

      ページ: 1639-1641

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Striated muscle fiber composition of human male urethral rhabdosphincter and levator ani2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Fuminori, Sato, Toshihide, Kumamoto, Hiromitsu, Mimata
    • 雑誌名

      Journal of Urology 175

      ページ: 1417-1421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, HIrata, Fuminori, Sato, Hiromitsu, Mimata
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics 26

      ページ: 552-561

    • NAID

      10026146595

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ligation and Division for Maximal Preservation of Dorsal Vein Complex2007

    • 著者名/発表者名
      Hiromitsu, Mimata, Daisaku, Nakano, Fuminori, Sato
    • 雑誌名

      Urology View 5

      ページ: 24-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical practice for urinary disturbance2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Hiromitsu, Mimata
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical and Experimental Medicine 84

      ページ: 1639-1641

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Sumino Y, et. al.
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics 26

      ページ: 552-561

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Striated muscle fiber composition of human male urethral rhabdosphincter and levator ani2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Sumino, 他
    • 雑誌名

      Journal of Urology 175

      ページ: 1417-1421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Striated muscle fiber compositions of human male urethral rhabdoshpincter and levator ani.2006

    • 著者名/発表者名
      Sumino Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 175・4

      ページ: 1417-1421

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Striated Muscle Fiber Compositions of Human Male Urethral Rhabdosphincter and Levator Ani.2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Sumino
    • 雑誌名

      The Journal of Urology 175・4

      ページ: 1417-1421

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 腹圧性尿失禁に対する近未来の治療戦略2005

    • 著者名/発表者名
      三股 浩光
    • 雑誌名

      西日本泌尿器科 67・4

      ページ: 185-194

    • NAID

      10016901591

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] TNF-αは受容体を介してヒト外尿道括約筋衛星細胞にアポトーシスを誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      花田 麻理, 他
    • 学会等名
      第17回泌尿器分子・細胞研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-02-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] TNF-α induces apoptosis through receptor activation in human urethral rhabdosphincter2008

    • 著者名/発表者名
      Mari, Hanada, Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Mutsushi, Yamasaki, Fuminori, Sato, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 17th Japanese Society for Molecular and Cellular Urology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2008-02-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabd osphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Sumino, 他
    • 学会等名
      第59回日本泌尿器科学会西日本総会
    • 発表場所
      松山市
    • 年月日
      2007-11-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Mari, Hanada, Fuminori, Sato, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of Western Section of Japanese UrologicalAssociation
    • 発表場所
      Matsuyama
    • 年月日
      2007-11-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Growth mechanism of satellite cells in human urethral rhabdosphincter.2007

    • 著者名/発表者名
      Sumino Y, et. al.
    • 学会等名
      第59回日本泌尿器科学会西日本総会
    • 発表場所
      松山市
    • 年月日
      2007-11-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞におけるTNF-αの増殖抑制作用2007

    • 著者名/発表者名
      花田 麻理, 他
    • 学会等名
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2007-04-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Inhibitory effect of TNF-α on the growth of human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Mari, Hanada, Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Fuminori, Sato, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 95th Annual Meeting of Japanese Urological Association
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2007-04-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of HGF and IGF-I or the muscle differentiation of human urethral rhabdosphincter2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 94th Annual Meeting of Japanese Urological Association
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2007-04-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表]2007

    • 著者名/発表者名
      花田麻里・他
    • 学会等名
      第17回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-02-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Myostatinはヒト外尿道括約筋細胞の筋分化誘導を抑制する2006

    • 著者名/発表者名
      住野 泰弘, 他
    • 学会等名
      第13回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-09-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Myostatin inhibits muscle differentiation of human urethral rhabdosphincter2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Mari, Hanada, Fuminori, Sato, Hlromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of the Neurogenic Bladder Society
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-09-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Growth mechanism of stem cells in human urethral rhabdosphincter2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Sumino, 他
    • 学会等名
      2006 Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      Atlanta,GA,USA
    • 年月日
      2006-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Growth mechanism of stem cells in human urethral rhabdosphincter2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Fuminori, Satoh, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 2006 Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      Atlanta(GA, USA)
    • 年月日
      2006-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Isolation and culture of satellite cells in human pydamidalis muscle frozen for long-term2006

    • 著者名/発表者名
      Yuji, Hirata, Yasuhiro, Sumino, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 93th Annual Meeting of Japanese Urological Association
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-04-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞の筋分化におけるHGF及びIGF-Iの影響2006

    • 著者名/発表者名
      住野 泰弘、平田 裕二、三股 浩光
    • 学会等名
      第94回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2006-04-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞においてはIL-6はSTAT-3のリン酸化を介してHGFとIGF-Iの発現を亢進する2005

    • 著者名/発表者名
      平田 裕二、住野 泰弘、三股 浩光
    • 学会等名
      第12回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      松本市
    • 年月日
      2005-10-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] IL-6 stimulates production of HGF and IGF-I through S TAT-3 phosphorylation in human urethral rhabdosphincter2005

    • 著者名/発表者名
      Yuji, Hirata, Yasuhiro, Sumino, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 12th Annual Meeting of Neurogenic Bladder Society
    • 発表場所
      Matsumoto
    • 年月日
      2005-10-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Myostatinはsmad-2のリン酸化を介してヒト外尿道括約筋細胞の増殖を抑制する2005

    • 著者名/発表者名
      住野 泰弘、平田 裕二、三股 浩光
    • 学会等名
      第12回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      松本市
    • 年月日
      2005-10-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Myostatin inhibits growth of human urethral rhabdosphincter through smad-2 phosphorylation2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Yuji, Hirata, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 12th Annual Meeting of Neurogenic Bladder Society
    • 発表場所
      Matsumoto
    • 年月日
      2005-10-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 長期凍結保存ヒト錐体筋より骨格筋幹細胞の分離培養の試み2005

    • 著者名/発表者名
      平田 裕二、住野 泰弘、三股 浩光
    • 学会等名
      第93回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2005-04-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞の増殖制御とシグナル伝達に関する研究2005

    • 著者名/発表者名
      住野 泰弘、三股 浩光
    • 学会等名
      第93回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2005-04-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Investigation of growth control and signal transduction of human urethral rhabdosphincter2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Sumino, Hiromitsu, Mimata
    • 学会等名
      The 93th Annual Meeting of Japanese Urological Association
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2005-04-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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