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前立腺癌におけるアンジオテンシンIIの生理的機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17591689
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

上村 博司  横浜市立大学, 附属病院, 準教授 (50244439)

研究分担者 窪田 吉信  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10106312)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード前立腺癌 / アンジオテンシンII / 前立腺間質細胞
研究概要

前立腺癌の発生および進展には、男性ホルモンであるアンドロゲンとアンドロゲン受容体が大きく関わっている。初期治療としてのホルモン療法は、完全に癌細胞を死滅させることはできず、治療を開始して数年後には多くの症例がホルモン非依存性を示し、再燃癌へと進んでいく。このメカニズムとして、ホルモン非依存性癌細胞からのパラクリンあるいはオートクリン作用として分泌される増殖因子やサイトカインが再燃への進展機序に関与していることが挙げられる。
我々は、高血圧に関わるペプチドであるアンジオテンシンIIが前立腺癌細胞の増殖効果を持ち、降圧剤であるアンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)が癌細胞の増殖抑制および抗腫瘍効果を持つことを解明し発表した。興味あることに、前立腺癌細胞や間質細胞はアンジオテンシンII受容体(AT1レセプター)を発現していることも、我々は確認している。このことは、ARBが前立腺癌細胞や間質細胞にも作用することを意味しており、ARBが前立腺癌に効果があることを示唆している。
この研究では、前立腺癌細胞と間質細胞に対して増殖作用のあるアンジオテンシンIIに焦点をあてた。前立腺癌組織においてレニン-アンジオテンシン系(前立腺RAS)が存在するかどうかを、real time RT-PCRを使って調べた。結果は、正常前立腺や未治療前立腺癌に比べ、再燃前立腺癌で、AT1レセプターやアンジオテンシノーゲン、ACEなどが有意に強く発現していた。また、前立腺癌細胞であるLNCaP細胞をアンドロゲン、エストロゲン、デキサメタゾンや抗アンドロゲン剤で刺激すると、AT1レセプターが強く発現していることが分かった。以上の結果より、再燃癌はエストロゲン剤やデキサメタゾンなど各種治療が行われており、その結果、癌細胞でのAT1レセプターが強く発現し、ARBの効果が得やすいと推測された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (29件)

  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker : possibility of antitumor agent for prostate cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Ishiguro, Y Kubota
    • 雑誌名

      Mini Rev Med Chem 6・7

      ページ: 835-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical scoring system of prolylisomerase Pin 1 for predicting relapse of prostate carcinoma after radical prostatectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      T Sasaki, A Ryo, H Uemura, H Ishiguro, et al.
    • 雑誌名

      Phathol Res Pract 202・5

      ページ: 357-364

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractory prostate cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, Hisashi Hasumi, Hitoshi Ishiguro, Jun-ichi Teranishi, et al.
    • 雑誌名

      Prostate 66・8

      ページ: 822-830

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complete response, as determined by prostate-specific antigen level, to chlormadinone acetate withdrawal persisting longer than 2 years in patients with advanced prostate cancer : Two case reports.2006

    • 著者名/発表者名
      K Noguchi, J Teranishi, H Uemura, et al.
    • 雑誌名

      Int J Urol. 13・9

      ページ: 1259-1261

    • NAID

      10018303628

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complete response, as determined by prostate-specific antigen level, to chlormadinone acetate withdrawal persisting longer than 2 years in patients with advanced prostate cancer : Two case reports.2006

    • 著者名/発表者名
      K Noguchi, K Suzuki, J Teranishi, K Kondo, T Kishida, K Saito, H Uemura, et al.
    • 雑誌名

      泌尿器科紀要 52・7

      ページ: 527-530

    • NAID

      10018303628

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アンジオテンシンII受容体ブロッカーの理論と効果2006

    • 著者名/発表者名
      上村博司, 窪田吉信
    • 雑誌名

      Urology View 4・2

      ページ: 50-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker : possibility of antitumor agent for prostate cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Ishiguro, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Mini Rev Med Chem 6

      ページ: 835-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Complete response, as determined by prostate-specific antigen level, to chlormadinone acetate withdrawal persisting longer than 2 years in patients with advanced prostate cancer : Two case reports.2006

    • 著者名/発表者名
      K Noguchi, J Teranishi, H Uemura, N et al.
    • 雑誌名

      Int J Urol. 13

      ページ: 1259-61

    • NAID

      10018303628

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractory prostate cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, Hisashi Hasumi, Hitoshi Ishiguro, Jun-ichi Teranishi, Yasuhide Miyoshi, Yoshinobu Kubota.
    • 雑誌名

      Prostate 66

      ページ: 822-830

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical scoring system of prolyl isomerase Pinl for predicting relapse of prostate carcinoma after radical prostatectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Ryo A, Uemura H, et al.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract. 202

      ページ: 357-64

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical scoring system of prolylisomerase Pin 1 for predicting relapse of prostate carcinoma after radical prostatectomy.2006

    • 著者名/発表者名
      T Sasaki, A Ryo, H Uemura, H, Ishiguro, et al.
    • 雑誌名

      Phathol Res Pract 202・5

      ページ: 357-364

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Complete response, as determined by prostate-spedfic antigen lvel, to chlormadinone acetate withdrawal persisting longer than 2 years in patients with advanced prostate cancer : Two case reports.2006

    • 著者名/発表者名
      K Noguchi, J Teranishi, H Uemura, et al.
    • 雑誌名

      Int J Urol. 13・9

      ページ: 1259-61

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Antiproliferative efficacy of angiotensin II receptor blocker for prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      H.Uemura, N Nakaigawa, H Ishiguro, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Curr Cancer Drug Target. 5

      ページ: 307-323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiproliferative activity of angiotensin II receptor blocker through cross-talk between stromal and epithelial prostate cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Ishiguro, Y Nagashima, T Sasaki, H Hasumi, S Kato, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Therap. 4

      ページ: 1699-1709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pilot study of angiotensin II receptor blocker in advanced hormone refractory prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Hasumi, T Kawahara, S Sugiura, Y Miyoshi, N Nakaigawa, J Teranishi, K Noguchi, H Ishiguro, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol. 10

      ページ: 405-410

    • NAID

      10017131932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stable suppression of tumorigenicity by Pin1-targetted small interfering RNA in prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Ryo, A., Uemura, H., Ishiguro, H., Perrem, K., Kubota, Y, Aoki, I.
    • 雑誌名

      Clinc.Cancr Res. 11

      ページ: 7523-7531

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Usefulness of ultrasensitive PSA assay for early detection of biochemical failure after radical prostatectomy.2005

    • 著者名/発表者名
      M Nakamura, Y Miyoshi, S Sugiura, K Fujinami, M Yao, Y Kubota, H Uemura.
    • 雑誌名

      Int.J.Urol. 12

      ページ: 1050-1054

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angotensin ii blocker reduced serum psa in hormone refractory prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      T Yamagishi, H Uemura, N Nakaigawa, K Noguchi, Y Kubota.
    • 雑誌名

      J Urol. 173

      ページ: 441-441

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuroserpin (pi-12) is up-regulated in high-grade prostate2005

    • 著者名/発表者名
      H Hasumi, H Ishiguro, M Nakamura, S Sugiura, Y Osada, Y Miyoshi, K Fujinami, M Yao, Y Kubota, H Uemura.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 911-916

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Receptor for advanced Glycation End Products (RAGE) and its Ligand, Amphoterin, are Overexpressed and Associated with prostate cancer progression.2005

    • 著者名/発表者名
      H Ishiguro, H Uemura, N Nakaigawa, Y Miyoshi, K Fujinami, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Prostate 64

      ページ: 92-100

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Treatment of androgen-independent, hormone-refractory prostate cancer with docetaxel in Japanese patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Y Miyoshi, H Uemura, M Nakamura, H Hasumi, S Sugiura, K Makiyama, N Nakaigawa, T Kishida, T Ogawa, M Yao, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol. 10

      ページ: 182-6

    • NAID

      10016477275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of thymidylate synthase, dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidine phosphorylase, and orotate phosphoribosyl transferase in prostate cancer. Prostate Ca2005

    • 著者名/発表者名
      Y Miyoshi, H Uemura, H Ishiguro, H Kitamura, N Nomura, PV Danenberg, Y Kubota.
    • 雑誌名

      Prostate Dis 8

      ページ: 260-265

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostate cancer : a comparative study of (11)C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T.
    • 雑誌名

      Eur J Nucl Med Mol Imaging. 32

      ページ: 742-748

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genistein induces cell growth inhibition in prostate cancer through the suppression of telomerase activity.2005

    • 著者名/発表者名
      H Ouchi, H Ishiguro, N Ikeda, M Hori, Y Kubota, H Uemura.
    • 雑誌名

      Int.J.Urol. 12

      ページ: 73-80

    • NAID

      10014374307

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiproliferative efficacy of angiotensin II receptor blocker for prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      H.Uemura, N Nakaigawa, H Ishiguro, Y Kubota
    • 雑誌名

      Curr Cancer Drug Target. 5

      ページ: 307-323

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pilot study of angiotensin II receptor blocker in advanced hormone refractory prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Hasumi, et al.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol. 10

      ページ: 405-410

    • NAID

      10017131932

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Angotensin ii blocker reduced serum psa in hormone refractory prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      T Yamagishi, H Uemura, N Nakaigawa K Noguchi, Y Kubota.
    • 雑誌名

      J Urol. 173

      ページ: 441-441

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Stable suppression of tumorigenicity by Pin1-targetted small interfering RNA in prostate cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Ryo, A., Uemura, H., Ishiguro, H., Perrem, K., Kubota, Y., Aoki, I.
    • 雑誌名

      Clinc.Cancr Res. 11

      ページ: 7523-7531

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroserpin (pi-12) is up-regulated in high-grade prostate cancer and is associated with survival.2005

    • 著者名/発表者名
      H Hasumi, H Ishiguro, M Nakamura, S Sugiura, Y Osada, Y Miyoshi, K Fujinami, M Yao, Y Kubota, H Uemura.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 911-916

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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