| 研究課題/領域番号 |
17591690
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
中井川 昇 横浜市立大学, 附属病院, 準教授 (00237207)
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| 研究分担者 |
矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 準教授 (00260787)
岸田 健 横浜市立大学, 附属病院, 準教授 (60254166)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 腎癌 / MET蛋白 / VHL遺伝子 / 分子標的 / 情報伝達系 |
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| 研究概要 |
私たちは腎癌の80%以上を占める淡明細胞型腎癌の原因は癌抑制遺伝子であるvon Hippel-Lindau(VHL)遺伝子の不活性化であることを今まで報告してきました。しかし、VHL遺伝子の不活性化が生じた癌細胞がどのようにして生体内の制御をはずれて自律的に増殖を始め、最終的に癌を引き起こすのか、そのメカニズムの詳細は不明でした。今回、私達は細胞の増殖や、形態、運動性を制御すると言われている肝細胞成長因子(HGF/SF)の受容体型チロシンキナーゼであるMET蛋白が淡明細胞型腎癌細胞内で高発現し常に活性化していることを明らかにし、さらに、このMET蛋白の活性が腎癌細胞に正常VHL遺伝子の再導入することによって抑制されることを明らかにしました。また、正常VHL遺伝子の再導入すると、MET蛋白の活性を介して細胞間接着構造に変化を起こすことも同時に明らかにしました。そこで腎癌細胞内のMET蛋白の活性をK252aによって阻害したところ、細胞の増殖や造腫瘍1生が抑制されました。
以上の結果を踏まえると、VHL遺伝子の不活性化が生じると、MET蛋白の活性化が引き起こされ、その結果、腎細胞が正常上皮の細胞間接着機能を失い、自律的な増殖、運動性、しいては造腫瘍性が誘導されることが、腎細胞癌の発生メカニズムの一つと考えられました。現在は、MET蛋白に対する特異的阻害剤が臨床的に腎癌の治療薬となりうるのではないかと考え、その可能性について検討中です。
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