PTEN-Aktシグナル伝達系を標的にした、前立腺癌の分子治療戦略

• 研究課題/領域番号: 17591697
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 近畿大学 (2006); 奈良県立医科大学 (2005)
• 研究代表者: 田中 基幹 近畿大学, 医学部, 講師 (30347562)
• 研究分担者: 田中 雅弘 (田中 雅博) 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (00382292) ; 平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00133207) ; 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 講師 (60109759) ; 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 分子標的治療 / PTEN癌抑制遺伝子 / ペプチド / 分子マーカー / 遺伝子治療 / 放射線療法 / ペプチド療法

研究概要

前立腺癌標本におけるMolecular Markerの検索:前立腺癌において有用視されている遺伝子群、PTEN,リン酸化Akt、Bcl-2、VEGF、p53、およびEGFRを中心にアポトーシスを含め免疫組織化学染色法により、前立腺癌における有用なMolecular Markerを検索した。PTENおよびその下流シグナル域分子であるリン酸化Akt、Bcl-2やVEGFを中心に免疫組織化学染色法により、化学療法、放射線療法、またはホルモン療法に対する効果予測分子マーカーとしての可能性を前立腺全摘出術症例および針生検材料を用いretrospectiveにより検討しリン酸化AktおよびBcl-2の分子マーカーとしての意義が確認された。
Sleeping beauty transposon plasmid vectorの製薬化:Sleeping beauty(SB)transposonは、目的遺伝子の両側末端に付加したIR/DRという特有構造をtransP0saseが認識し、標的細胞染色体へ目的遺伝子を組み込むシステムである。長期的安定的に遺伝子発現を供給できるようカチオン化ゼラチンによる遺伝子徐放化製剤の検討した。
Transporter proteinおよびpeptideによる細胞内分子標的:精製したPTEN蛋白、PTEN機能ドメインペプチドや、リン酸化Akt抗体やBcl-2抗体などこのPTDトランスポーターシステムを用い前立腺癌への分子標的治療を検討し、PTEN機能ドメインペプチドが前立腺癌の増殖を抑制することを観察した。In vivoモデルにおける実用性の検証:上記のSB transposonおよびPTDのシステムの実用性を検討するため、ヒト前立腺癌ヌードマウス異所性(皮下)および同所性モデルを用い上記2および3に掲げた分子標的治療の効果と、放射線療法併用による感受性増強効果とともに臨床応用への可能性を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I trial of vaccination of CA9-derived peptides for HLA-A24-positive patients With cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Fujimoto K, Tanaka M, Yoshikawa M, Hirao Y, Uejima S, Yoshikawa K, Itoh K
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12 ページ: 1768-1775
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Combination of PTEN Gene Therapy and Radiation Inhibits the Growth of Human Prostate Cancer Xenografts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Anai S, Goodison S, Shiverick K, Iczkowski K, Tanaka M, Rosser CJ
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 17 ページ: 675-984
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Combination of PTEN Gene Therapy and Radiation Inhibits the Growth of Human Prostate Cancer Xenografts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Anai S, Goodison S, Shiverick K, Iczkowski K, Tanaka M, Rosser CJ.
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 17 ページ: 675-684
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A phase l trial of vaccination of CA9-derived peptides for HLA-A24-positive patients with cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Fujimoto K, Tanaka M, Yoshikawa M, Hirao Y, Uejima S, Yoshikawa K, Itoh K
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12 ページ: 1768-1775
• [雑誌論文] PTEN gene therapy induces growth inhibition and increases efficacy of chemotherapy in prostate-cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Rosser, C.J., Grossman, H.B.
  • 雑誌名: Cancer Detection and Prevention 29 ページ: 170-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Intravesical administration of small interfering RNA targeting PLK-1 successfully prevents the growth of bladder cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nogawa, M., Yuasa, T., Kimura, S., Tanaka, M., Kuroda, J., Sato, K., Yokota, A., Segawa, H., Toda, Y., Kageyama, S., Yoshiki, T., Okada, Y., Maekawa, T.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 115 ページ: 978-985
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PTEN gene therapy induces growth inhibition and increases efficacy of chemotherapy in prostate cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Rosser, C.J., Grossman, H.B.
  • 雑誌名: Cancer Detection and Prevention 29 ページ: 170-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A phase I trial of vaccination of CA9-derived peptides for HLA-A24-positive patients with cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Fujimoto K, Tanaka M, Yoshikawa M, Hirao Y, Uejima S, Yoshikawa K, Itoh K.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12 ページ: 1768-1775
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より