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婦人科悪性腫瘍に対する樹状細胞免疫療法の効果増強因子を同定する臨床的・基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17591732
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

万代 昌紀  京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597)

研究分担者 福原 健  京都大学, 医学研究科, 助手 (00362533)
藤井 信吾  京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)
刈谷 方俊  京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード婦人科悪性腫瘍 / 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / CD8T細胞 / PD-L1(6)K562 / 卵巣癌 / PD-L1 / 血管内皮前駆細胞 / 免疫療法
研究概要

卵巣癌を含む婦人科悪性腫瘍の多くは、化学療法に対する感受性を有しており、寛解あるいはそれに近い状態にできる例が多い。しかし、そのうち、かなりの割合が再発し治療抵抗性を示して不幸な転帰を取るため、長期的予後は必ずしも満足しうる成績は得られておらず、新しい治療法の開発・導入が必要である。腫瘍免疫療法は以前から注目・期待されてきたが、いまだに確実な効果を示す方法が確立されておらず、臨床の場では活性化リンパ球(LAK)療法等の非特異的な免疫療法が試みられて来たに過ぎなかった。最近の基礎研究の発展によって、ようやく、より特異的で強力な免疫療法の開発が進められようとしており、例えば、強力な抗原提示細胞である樹状細胞を利用した治療法もそのひとつであるが、婦人科腫瘍領域での研究実績は世界的にも乏しい。本研究は、婦人科領域でより強力な樹状細胞療法を行うための基礎的な検討を目的として、以下の項目に関して行われた。A)婦人科悪性腫瘍の病態・予後に対する腫瘍免疫の影響の解析:子宮頚部腺癌および卵巣癌症例において、免疫関連因子PD-L1,L2およびCD8+T細胞の腫瘍内浸潤に関して検討した。この結果、卵巣癌におけるPD-L1の発現は、CD8+T細胞の腫瘍内浸潤と逆相関し、かっ、予後不良因子となっていることが明らかになった。B)本学倫理委員会の承認を得て、さまざまな婦人科悪性腫瘍患者の末梢血および腹水中の樹状細胞・細胞障害性リンパ球を培養し、これを当該患者の腫瘍組織を破砕処理したもので感査することにより、弱いながら明らかな抗腫瘍細胞障害活性を検出した。一方でK562細胞にレトロウイルスを用いて免疫賦活化分子Flt-3を導入し、これらと樹状細胞や細胞障害性リンパ球を混合培養することにより、より強い免疫活性が得られることを見出した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (17件)

  • [雑誌論文] Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ Tlymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104

      ページ: 3360-3365

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] LH/hCG action and development of ovarian cancer-A short review on biological and clinical/epidemiological aspects.2007

    • 著者名/発表者名
      Mandai M, Konishi I, Kuroda H, Fujii S
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immortalized ovarian surface epithelial cells acquire tumorigenicity by Acrogranin gene overexpression.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyanishi M, Mandai M, Matsumura N, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17

      ページ: 329-333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, Tanaka Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104(9)

      ページ: 3360-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] LH/hCG action and development of ovarian cancer-A short review on biological and clinical/epidemiological aspects.2007

    • 著者名/発表者名
      Mandai M, Konishi I, Kuroda H, Fujii S.
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immortalized ovarian surface epithelial cells acquire tumorigenicity by Acrogranin gene overexpression.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyanishi M, Mandai M, Matsumura N, Yamaguchi K, Hamanishi J, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17(2)

      ページ: 329-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, (5), Minato N, Honjo T, Fujii S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104(9)

      ページ: 3360-3365

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immortalized ovarian surface epithelial cells acquire tumorigenicity by Acrogranin gene overexpression.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyanishi M, Mandai M, Matsumura N, (3), Takakura K, Fujii S
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17(2)

      ページ: 329-333

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased cyclooxygenase-2 expression is correlated with suppressed antitumor immunity in cervical adenocarcinomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Chen TH, Fukuhara K, Mandai M, Matsumura N, et al.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 16

      ページ: 772-779

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allogeneic MHC gene transfer enhances antitumor activity of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation without exacerbating graft-versus-host disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi M, Kobayashi A, Kushida M, Ikarashi Y, Mandai M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12

      ページ: 2208-2215

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma : direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12

      ページ: 1402-1411

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased cyclooxygenase-2 expression is correlated with suppressed antitumor immunity in cervical adenocarcinomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Chen TH, Fukuhara K, Mandai M, Matsumura N, Kariya M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 16(2)

      ページ: 772-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allogeneic MHC gene transfer enhances antitumor activity of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation without exacerbating graft-versus-host disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi M, Kobayashi A, Hara H, Mandai M, Kitajima M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12(7 Pt 1)

      ページ: 2208-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma : direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, Fukuhara K, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12(5)

      ページ: 1402-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma : direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, (4), Takakura K, Fujii S
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12(5)

      ページ: 1402-1411

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma : direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12(5)

      ページ: 1402-1411

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased cyclooxygenase-2 expression is correlated with suppressed anti-tumor immunity in cervical adenocarcinoma.

    • 著者名/発表者名
      Chen-T.H, Fukuhara-K, Mandai-M
    • 雑誌名

      Int.Journal of Gynecologiccal Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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