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核内転写因子活性を標的としたヒト着床不全に対する分子標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17591734
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪大学

研究代表者

木村 正  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)

研究分担者 下屋 浩一郎  川崎医科大学, 産婦人科, 教授 (40291950)
筒井 建紀  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00294075)
荻田 和秀  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80379247)
渡辺 宣信  大阪大学・医学系研究科 (00418774)
天満 久美子  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60397718)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード着床不全 / 子宮内膜 / 一過性遺伝子導入 / start-3 / デコイ / プロゲステロン / 脱落膜化 / 退学受精-胚移植 / stat-3 / 体外受精-胚移植 / 着床 / Stat-3 / HVJ-E / 原因不明妊娠
研究概要

マウス妊娠子宮内に高効率に、妊娠経過を阻害せずに遺伝子発現ベクターを導入するシステムを開し、性交後1.5日目にstat-3デコイ、あるいはstat-3ドミナントネガティブ変異体cDMを導入する実験をおこなった。すると通常性交後4.5日目に確認される着床現象が見られず、着床遷延現象も見られず、偽妊娠マウスでの機械的刺激に対する脱落膜化反応が見られない形質が得らた。しかし、このマウスにおける、排卵後の卵巣の黄体形成、血中プロゲステロン濃度、子宮におけるプロゲステロン受容体の発現はコントロールと差がなかった。これらの検討は遺伝子導入によるstat-3活性化障害マウスモデルにおいては内分泌学的変化をもたらすことなく、着床不全が起こることが明らかになった。そこで、患者の同意を得て、通常の子宮内膜日付診検体の一部を薄切し、抗リン酸化stat-3抗体で免疫組織化学染色を行い、個々の患者の妊娠予後との比較検討を行った。体外受精・顕微授精-胚移植プログラムを受けた患者で検討すると二回以内に妊娠が成立した患に比べて、二回以上形態良好胚を移植したにもかかわらず妊娠が成立しなかった患者において、抗リン酸化stat-3抗体で内膜腺上皮の核が染色されない症例が多い傾向にあった。しかし、有意差検定を行うと統計学的に有意差ではなかった。両群間で血中ホルモン値の間に有意な差は認めなかった。今回の我々のマウスを用いた研究成果、ならびにヒト検体を用いた予備的検討の結果、着床のkey moleculeとしてstat-3の活性化が重要な役割を示していることが明らかになった。また、ヒトの着床不全症例の原因は単一のstat-3活性化不全だけでは説明がっかない可能性も示唆された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (20件)

  • [雑誌論文] Immunization of male mice with plasmid DNA vaccine encoding gonadotrophin releasing hormone(GnRH-I) and T-helper epitopes suppress fertility in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Khan AH, Ogita K, Tsutsui T, Kimura T, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine 25

      ページ: 3544-3553

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunization of male mice with plasmid DNA vaccine encoding gonadotrophin releasing hormone (GnRH-I) and T-helper epitopes suppress fertility in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Khan AH, Ogita K, Tsutsui T, Kimura T, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine 25

      ページ: 3544-3553

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A clinicoanatomical study of the novel nerve fibers linked to stress urinary incontinence : The first morphological description of a nerve descending properly along the anterior vaginal wall2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Koyama M, Kimura T, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Anatomy (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mouse model of human infertility : Transient and local inhibition of endometrial STAT-3 activation results in implantation failure2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H., Kimura, T^*., Koyama, S., et al.
    • 雑誌名

      FEBS letters 580

      ページ: 2717-2722

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transient local overexpression of human vascular endothelial growth factor(VEGF) in mouse feto-maternal interface during mid-term pregnancy lowers systemic maternal blood pressure2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura, T^*., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      Hormone and Metabolic Research 36

      ページ: 619-624

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Rapid detection of trisomy 21 by gene dosage analysis using quantitative real-time PCR2006

    • 著者名/発表者名
      Tsujie T, Takemura M, Kimura T, Shimoya K, Tsutsui T. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Obetetrics and Gynaecology Research 32

      ページ: 368-372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simple and highly efficient method for transient in vivo gene transfer to mid-late pregnant mouse uterus2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama S, Kimura T, Ogita K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology 70

      ページ: 59-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse model of human infertility : Transient and local inhibition of endometrial STAT-3 activation results in implantation failure2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, H., Kimura, T^*., Koyama, S., et al.
    • 雑誌名

      FEBS letters 580

      ページ: 2717-2722

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transient local overexpression of human vascular endothelial growth factor (VEGF) in mouse feto-maternal interface during mid-term pregnancy lowers systemic maternal blood pressure2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura.T^*., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      Hormone and Metabolic Research 36

      ページ: 619-624

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Rapid detection of trisomy 21 by gene dosage analysis using quantitative real-time PCR2006

    • 著者名/発表者名
      Tsujie T, Kimura T, Shimoya K, Tsutsui T, et al.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res 32

      ページ: 368-372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simple and highly efficient method for transient in vivo gene transfer to mid-late pregnant mouse uterus2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama S, Kimura T, Ogita K, et al.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 70

      ページ: 59-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse model of human infertility : Transient and local inhibition of endometrial STAT-3 activation results in implantation failure2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, H., Kimura T., Koyama, S., et al.
    • 雑誌名

      FEBS letters 580

      ページ: 2717-2722

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transient local overexpression of human vascular endothelial growth factor (VEGF) in mouse feto-maternal interface during mid-term pregnancy lowers systemic maternal blood pressure2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura, T., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      Hormone and Metabolic Research 36

      ページ: 619-624

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Simple and highly efficient method for transient in vivo gene transfer to mid-late pregnant mouse uterus2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura, T., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology 70

      ページ: 59-69

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid detection of trisomy 21 by gene dosage analysis using quantitative real-time PCR2006

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Tsujie, Masahiko Takemura, Tadashi Kimura, et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Obetetrics and Gynaecology Research 32

      ページ: 368-372

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The expression of fractalkine in the endometrium during menstrual cycle2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, M., Shimoya, K., Zhang, Q., Temma-Asano, K., Kimura, T., Murata, Y.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Obstet (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Simple and highly efficient method for transient in vivo gene transfer to mid-late pregnant mouse uterus2006

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura, T., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Elevated expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in first trimester human placenta2005

    • 著者名/発表者名
      Tomiie, M., Isaka, S., Kimura, T., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Bioph Res Co 330

      ページ: 999-1004

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo gene transfer into the mouse uterus : a powerful tool for investigating implantation physiology2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., Nakamura, H., Koyama, S., Ogita, K., et al.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 67

      ページ: 13-20

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Occurrence of fetal choroid plexus cysts in siblings : concerns regarding recurrence and chromosomal abnormality2005

    • 著者名/発表者名
      Koyama, S., Kimura, T., Tokugawa, Y., Koyama, M., et al.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res 312

      ページ: 562-564

    • NAID

      10017089256

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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