| 研究課題/領域番号 |
17591738
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
稲垣 純子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (90271056)
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| 研究分担者 |
松浦 栄次 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (20181688)
中塚 幹也 岡山大学, 医学部, 教授 (40273990)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | マウスラミニン-1 / 抗ラミニン-1抗体 / 子宮内膜症合併不妊症 / 糖鎖抗体 / 血管新生 / ラミニン-1 / 反復流産 |
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| 研究概要 |
1.初期反復流産および子宮内膜症合併不妊症患者群に見られる抗マウスラミニン-1抗体の多くは、マウスラミニン-1のN型糖鎖部分を認識していることが明らかになった。一部は、α-Galエピトープ(Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R)と呼ばれる糖鎖構造を認識する自然抗体(α-Gal抗体)であったが、多くは、末端にα2-3結合シアル酸を含む糖鎖構造を認識する抗体であることが分かった。この抗体の真の抗原を特定するため、子宮内膜症腹膜病変や正所性子宮内膜、卵巣嚢胞等の組織、および腹水を用いて反応性のある物質の検出を試みたが、抗原と思われるものは検出できなかった。現在、糖鎖エピトープ構造をHPLC/MSを用いて解析しており、その構造を基に、抗原を特定する予定である。
2.近年樹立したIgMモノクローナル抗ラミニン。1抗体(AK8)、抗ラミニン-1抗体強陽性の患者血清から精製した糖鎖抗体、抗ラミニンポリクローナル抗体(市販品)を用い、ラミニン-1をコートしたプレートを用いたin vitro培養系で、マウス胚盤胞の発育(hatchingを含む)・接着・増殖伸長への影響を比較検討した。AK8および抗ラミニンポリクローナル抗体は、胚のhatchingには影響を与えなかったが、接着およびその後の増殖伸長を強く阻害した。一方、患者血清から精製したラミニン-1の糖鎖に対する特異抗体は、胚のhatchingや接着には影響を与えなかったが、約30%の胚盤胞で増殖伸長の阻害が見られた。
3.一部の患者に、γ1鎖のペプチド部分にも反応性を示す抗体が存在することが明らかになった。γ1鎖のN末端付近には、血管新生を強く促進するペプチド配列(C16ペプチド)が存在していることから、このペプチドに対するモノクローナル抗体を作製した。この抗体は、HUVECのチューブ形成、およびヌードマウスを用いたin vivoでの血管新生を強く抑制することが分かった。今後、子宮内膜症病変や正所性子宮内膜からの組織を用いて、血管新生や細胞の接着・浸潤・増殖への影響について解析する予定である。
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