| 研究課題/領域番号 |
17591752
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
田中 哲二 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (80275255)
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| 研究分担者 |
湯川 和典 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20301434)
宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60264876)
南 佐和子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90219692)
宇都宮 智子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (60382355)
粉川 克司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80254548)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 子宮癌 / 卵巣癌 / 抗癌剤 / 薬剤耐性 |
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| 研究概要 |
【1】エピジェネティクス制御による抗癌剤耐性克服法の検討
(1)プロモーターメチル化制御と抗癌剤感受性変動:我々はCDDP耐性化子宮頚癌細胞の脱メチル化実験で新CDDP耐性化機序(強力なRNA翻訳障害)を報告した。そこで、同癌種での他抗癌剤耐性と脱メチル化効果、他CDDP耐性癌種(特に卵巣癌)と脱メチル化効果、を検討したところ、脱メチル化はtopo-I inhibitor耐性を部分的解除し(論文執筆中)、topo-II inhibitor耐性はCDDP耐性同様、プロモーターメチル化と相関した。脱メチル化抗癌剤感受性回復に関与する分子は、mRNA発現プロファイリングでは見出せていない。細胞内シグナル阻害剤と脱メチル化処理の併用解析からも、抗癌剤感受性回復シグナル同定には至っていない。
(2)DAPK発現制御と抗癌剤感受性の解析:メチル化制御を受けやすいDAPK発現はCDDP耐性化機序と関連することから、脱メチル化処理とDAPK発現、siRNA-DAPK発現ノックダウン制御、につき解析した。脱メチル化後耐性克服度とDAPK発現は弱い逆相関を認めたが、DAPK以外のメチル化制御分子の寄与が大きいと結論した。DAPK発現ノックダウン制御は、CDDP耐性とVP16耐性を部分的克服し、5FU耐性を完全克服した。
【2】漢方成分由来の抗癌剤アポトーシス抑制シグナルの同定と分子標的療法開発:生薬有効成分に強力な抗癌剤抑制活性を見いだし(論文執筆中)、このアポトーシス抑制現象の細胞内シグナルを突き止めるべく、以下の実験を行った。
(1)生薬成分添加に伴う分子応答の解析(論文執筆中):MAPKK関与とDAPK発現の関与が認められたが、現在も検証中である。
(2)生薬成分添加に伴う細胞内シグナル応答解析:mRNA profiling、siRNA実験を検証中である。
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