研究課題
基盤研究(C)
加齢による難聴は高齢者の生活の質を大いに低下させる。従って、加齢による感音難聴の予防は急務の重要な課題である。加齢難聴マウスのモデルであるC57BL/6マウスを用いて、加齢による聴覚障害の評価を聴性脳幹反応(ABR)にて行い、また光学顕微鏡下で免疫組織学的手法による内耳でのNOやフリーラジカル関連物質の変化を観察した。7週齢、7-8ケ月齢、12ケ月齢の動物を用いた。ABRでは7-8ケ月齢および12ケ月齢では7週齢と比べ、聴力レベルの低下を認めた。12ケ月齢では7-8ケ月齢と比べ、さらに聴力レベルの低下を認めた。免疫組織染色の結果では誘導型NO合成酵素(NOS)やNOとスーパーオキシドより産生される強力なラジカルであるペロキシニトレートのマーカーであるニトロチロシンは7週齢と比べ7-8ケ月齢および12ケ月齢では、内耳蝸牛の中でラセン神経節や蝸牛外側壁、コルチ器で発現増強を認めた。これらの結果は、加齢マウスの蝸牛のNOや酸化ストレスの細胞障害、細胞死への関与が疑われるものである。遺伝子欠損マウス(誘導型NOS遺伝子欠損マウス)では、加齢により聴力が野生型と比べさらに増悪する傾向があり、誘導型NOSは加齢による難聴に対し保護的に作用している可能性がある。活性型Akt(phospho-Akt)は、endothelial NOS(eNOS)酸化による活性化によりNO産生に影響を与える。phospho-Aktは蝸牛、前庭に発現を認め、内耳における生存シグナルに関わりがある可能性が示唆された。
すべて 2008 2007 2006 2005
すべて 雑誌論文 (37件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (21件)
Auris Nasus Larynx 35
ページ: 41-46
Laryngoscope 117
ページ: 415-420
Acta Otolaryngol. 127
ページ: 1259-1265
ページ: 1157-1161
J Laryngol Otol (in press)
Acta Otolaryngol 127
Audiology Japan 50
ページ: 157-162
10021299497
Otology Japan 17
ページ: 139-142
ページ: 621-626
10021297695
Acta Otolaryngol. 126
ページ: 232-236
Clin Otolaryngol. 3
ページ: 110-115
Laryngoscope 116
ページ: 826-828
Eur Arch Otorhinolaryngol. 263
ページ: 699-704
ページ: 1451-1454
Acta Otolaryngol 126
Clin Otolaryngol 3
Eur Arch Otorhinolaryngol 263
Acta Oto-Laryngologica 126(3)
JOHNS 22(3)
ページ: 340-344
耳鼻咽喉科・免疫アレルギー 24巻2号(掲載予定)(未定)
Laryngoscope (in press)
Hear. Res. 202
ページ: 21-27
Proceedings of the 5th International Symposium on Meniere's Disease & Inner Ear Homeostasis Disorders
ページ: 271-272
Hear. Res 202
Proceedings of the 5thInternational Symposium on Meniere's Disease & Inner Ear Homeostasis Disorders
Meniere's Disease & Inner Ear Homeostasis Disorders
ENTONI 54
ページ: 20-27
