研究課題
基盤研究(C)
Toxoplasma gondii感染によるトキソプラズマ症は、免疫抑制状態患者では再燃重症化する。T.gondiiは血行性に全身播種し血管内皮細胞から各臓器に進入するが、眼内には血液網膜関門が存在し他の臓器の血管系とは異なりin vivoにおける詳細な解析はない。我々は本症の発症における血液及び接着因子の役割を解明するために以下の実験を行った。野生型(WT)感染感受性C57BL/6、WT感染抵抗性BALB/c、インターフェロンガンマノックアウト(GKO)マウスを用い、T.gondiiを経口感染させ、血液からDNAを作成し、T.gondii数をQuantitative Competitive Polymerase Chain Reaction法で解析した。WTマウスでは感染後1週間でT.gondii数が最大となり、その後減少するが、GKOマウスでは死亡するまで上昇する。また、GKOマウスのT.gondiiはWTマウスに比較し、有意に多数であり、感染感受性マウスには感染抵抗性マウスよりも多数のT.gondiiが存在する。さらに、感染後1週間の各種白血球分画から、DNAを作成し解析したところ、T.gondii DNAが存在するが、有意差はなかった。各種白血球分画におけるT.gondii数をWTとGKOマウスで比較すると、GKOマウスにおいて有意に多数含まれていた。さらに、WT及びGKOマウスの感染後1週間の各種白血球分画をWTマウスに腹腔内注射し一ヶ月後に脳内にT.gondii、DNAが確認された。また、感染マウスの単一細胞内に複数のT.gondiiが認められ、T.gondiiは末梢血白血球内で分裂可能である。現在、眼球、脳、および血液を摘出し、眼球は、虹彩・毛様体、網膜、脈絡膜、視神経にそれぞれ分離しDNA、RNAを抽出し、各種接着分子の発現を解析中である。
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