| 研究課題/領域番号 |
17591839
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
畑 快右 九州大学, 大学院医学研究院, 講師 (90346776)
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| 研究分担者 |
下川 宏明 東北大学, 医学研究科, 教授 (00235681)
居石 克夫 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (70108710)
石橋 達朗 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (30150428)
園田 康平 九州大学, 大学院医学研究院, 助手 (10294943)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 糖尿病網膜症 / 黄斑浮腫 / VEGF / TGF-beta / CTGF / 硝子体細胞 / Rho-kinase / 血管新生 / 糖尿病網膜硝子体症 / PDGF |
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| 研究概要 |
黄斑浮腫を含めた網膜症の病態形成には網膜内の変化ばかりでなく、硝子体の病的変化が重要であると考えられるようになってきており、単に網膜症というより網膜硝子体症という概念が定着しつつあるが、詳細なメカニズムについては不明な部分が多い。我々は硝子体中に存在するマクロファージ系細胞である硝子体細胞ならびに網膜血管内皮細胞に着目し、薬物治療の標的としてRho-kinaseに着目し病態解明と治療法開発に関する検討を行った。
今回検討に用いたFasudilは、選択的なRho-kinase阻害剤であり、脳血管攣縮阻害目的にてすでに臨床応用されている薬剤である。我々はFasudilで増殖膜の収縮制御について検討してきたが、今回の検討において新たに、Fasudilは血管新生促進因子である血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor : VEGF)によって誘導される網膜血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔形成という血管新生に関わる作用を阻害しうることを明らかにした。加えてin vivoにおける検討においても、マウス角膜ポケット法にてFasudilがVEGF誘導の血管新生を著明に抑制することを明らかにした(投稿中)。
さらに、肝硬変や肺線維症といった線維化を引き起こす疾患において関与が指摘されているサイトカインの一つである結合組織増殖因子(Connective Tissue Growth Factor : CTGF)が眼科領域においても網膜硝子体界面での増殖膜形成に深く関与することを明らかにし(Diabetes, in press)、TGF-betaによって強く誘導されるCTGFの発現をFasudilが有意に抑制することも明らかにした(Diabetes,2007)。すなわち、Fasudilは増殖糖尿病網膜症における増殖膜の形成・癒痕収縮ならびに血管新生のいずれの病態においても阻害作用を有し、新規治療薬となりうる可能性があることを見いだした。
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