リボゾーム依存性の新しいアポトーシスの経路

• 研究課題/領域番号: 17591967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佛坂 由可 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (10244089)
• 研究分担者: 片山 郁夫 (片山 郁男) 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80295089) ; 角 忠輝 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (80284701) ; 田代 茂樹 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20300882) ; 中村 卓 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: αNAC / アポトーシス / リボゾーム / ER stress / siRNA

研究概要

アポトーシスは、主に2つの経路(内因性と外因性)がある事が良く知られている。内因性の経路では、まず、ミトコンドリアの膜透過性に変化が起こる事から始まり、次にシトクロムCが放出される。そして、複合体アポトソームが形成されエフェクターカスパーゼが活性化される。一方、外因性の経路は、細胞表面にある特異的デスレセプター(Fas等)へのリガンドの結合によって活性化される。我々は、これらの2つの経路に加えて、リボゾームに依存した経路があると考えている。elF-2α(elongation factor 2α)がリン酸化されて、リボゾーム上での蛋白の翻訳を停止し、細胞死に向かう経路があることは、この3番目のアポトーシス経路の存在を示唆している。elF-2αは、メチオニン-tRNAをリボゾームに運び、リボゾーム上で蛋白の翻訳を開始するために働く蛋白である。さらに、最近になって、我々は同様にリボゾームに結合している、αNAC(nascent polypeptide-associated complex)が細胞死に関与している事を見つけた。αNACは、リボゾームで出来たばかりのポリペプチド鎖に結合し、それの保護や細胞内小器官への輸送に関与している蛋白である。本研究では、以上の結果を踏まえ、リボゾームに依存したアポトーシスの経路を解析する事を目的とした。昨年度は、siRNA αNACを細胞に導入し、αNACを枯渇させることにより細胞がアポトーシスを引き起こす事を見出した。本年度は、そのアポトーシスにおける経路を探索し、小胞体ストレスER(endoplasmic reticulum)stressが関与している可能性を示し、2006年第47回日本歯科放射線学会にて発表を行った。現在その経路および役割をさらに検討中である。