E-カドヘリンのプロセシング抑制による口腔癌の浸潤・転移阻止に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 17592083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 林堂 安貴 広島大学, 病院, 講師 (70243251)
• 研究分担者: 吉岡 幸男 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20335665) ; 小林 雅史 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (30346506) ; 小泉 浩一 広島大学, 病院・助手 (30335682) ; 岡本 哲治 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 口腔癌 / 浸潤・転移 / E-カドヘリン / プロセシング / プラスミノーゲン / プラスミン / 細胞凝集能 / 細胞遊走能 / アンチプラスミン

研究概要

本研究では,口腔扁平上皮癌の細胞凝集能と浸潤増殖におけるプラスミノーゲン/プラスミン系の関与を明らかにするため,まず口腔扁平上皮癌細胞のE-カドヘリンの断片化とその機能発現に対するプラスミノーゲン/プラスミン系の影響について解析した.つぎにプラスミン阻害物質であるα_2-アンチプラスミンの遺伝子導入が扁平上皮癌細胞のE-カドヘリンの機能発現,さらに細胞凝集能と浸潤増殖に与える影響について検討した.
その結果,プラスミノーゲン/プラスミン系は,口腔扁平上皮癌のE-カドヘリン産生を調節しているのではなく,E-カドヘリンを細胞間接着活性部位が存在する細胞外ドメインで切断することで細胞間接着を抑制し細胞凝集能を低下させ,扁平上皮癌の細胞遊走を亢進していることが示された.またE-カドヘリンの切断・断片化に伴いβ-カテニンの細胞膜から細胞質への移行がみられた.α_2-アンチプラスミン遺伝子導入はプラスミノーゲン/プラスミン系によるE-カドヘリンのプロセシングを抑制し,扁平上皮癌細胞の分散能および浸潤・増殖能を低下させた.α_2-アンチプラスミン遺伝子を導入した扁平上皮癌細胞はヌードマウスでの造腫瘍能が著しく低下し,形成された腫瘍の細胞膜でのE-カドヘリン発現亢進と細胞質でのβ-カテニン発現低下が認められた.本研究で得られた知見から,プラスミノーゲン/プラスミン系を標的とした口腔扁平上皮癌の分子標的治療は,従来の外科手術や放射線治療にかわる新しい口腔癌治療法へ発展することが期待された.

研究成果

• [雑誌論文] Developmental signaling disorders in craniofacial anomalies and cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y
  • 雑誌名: Oral Science International 3(2) ページ: 417-423
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of alpha2-antiplasmin inhibits E-cadherin processing mediated by the plasminogen activator/plasmin system, leading to suppression of progression of oral squamous cell carcinoma via upregulation of cell-cell adhesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 17(2) ページ: 417-423
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Developmental signaling disorders in craniofacial anomalies and cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Zang Y, et al.
  • 雑誌名: Oral Science International 3(2) ページ: 417-423
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of alpha2-antiplasmin inhibits E-cadherin processing mediated by the plasminogen activator/plasmin system, leading to suppression of progression of oral squamous cell carcinoma via upregulation of cell-cell adhesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y. et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 17(2) ページ: 417-423
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of alpha2-antiplasmin inhibits E-cadherin processing mediated by the plasminogen activator/plasmin system, leading to suppression of progression of oral squamous cell carcinoma via upregulation of cell-cell adhesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashido Y
  • 雑誌名: Oncol Rep. 17・2 ページ: 417-423
• [雑誌論文] インテグリンβ8発現抑制が口腔扁平上皮癌細胞の増殖能と浸潤能に与える影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 北野尚孝
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 15・1 ページ: 53-54
• [雑誌論文] Developmental signaling disorders in craniofacial anomalies and cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Zang Y
  • 雑誌名: Oral Science International 3・2 ページ: 56-63
• [雑誌論文] Plasminogen activator/plasmin system suppresses cell-cell adhesion of oral squamous cell carcinoma cells via proteolysis of E-cadherin (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 27(3) ページ: 693-698
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Constitutive activating mutation of the FGFR3b in oral squamous cell carcinomas (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 117(1) ページ: 166-168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differentiation in adenoid cystic carcinoma of submaxillary gland : A case of report (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y
  • 雑誌名: Oral Oncology EXTRA 41(5) ページ: 84-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Primary intraosseous carcinoma of mandible associated with elevation of serum carcinoembryonic antigen level : A case of report (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y
  • 雑誌名: Oral Oncology EXTRA 41(10) ページ: 267-271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Plasminogen activator/plasmin system suppresses cell-cell adhesion of oral squamous cell carcinoma cells via proteolysis of E-cadherin (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 27(3) ページ: 693-698
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Constitutive activating mutation of the FGFR3b in oral squamous cell carcinomas (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y. et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 117(1) ページ: 166-168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differentiation in adenoid cystic carcinoma of submaxillary gland : A case of report (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y. et al.
  • 雑誌名: Oral Oncology EXTRA 41(5) ページ: 84-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Primary intraosseous carcinoma of mandible associated with elevation of serum carcinoembryonic antigen level : A case of report (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y. et al.
  • 雑誌名: Oral Oncology EXTRA 41(10) ページ: 267-271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Plasminogen activator/plasmin system suppresses cell-cell adhesion of oral squamous cell carcinoma cells via proteolysis of E-cadherin (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 27(3) ページ: 693-698
• [雑誌論文] Constitutive activating mutation of the FGFR3b in oral squamous cell carcinomas (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Y
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 117(1) ページ: 166-168
• [雑誌論文] Dedifferentiation in adenoid cystic carcinoma of submaxillary gland : A case of report (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashido, Y
  • 雑誌名: Oral Oncology EXTRA 41(5) ページ: 84-88
• [雑誌論文] Primary Leiomyosarcoma of the Mandible (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, Y
  • 雑誌名: Asian. J.Oral. Maxillofac. Surg. 17(2) ページ: 106-109
• [図書] 言語聴覚士のための基礎知識 臨床歯科医学・口腔外科学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 夏目長門編
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院