口腔癌の浸潤・転移に関与する上皮・間葉移行機構におけるp63の役割

• 研究課題/領域番号: 17592085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 東川 晃一郎 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (80363084)
• 研究分担者: 鎌田 伸之 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70242211) ; 小野 重弘 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (70379882) ; 重石 英生 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (90397943)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 口腔癌 / 上皮・間葉移行 / 癌の浸潤・転移 / p63

研究概要

平成16年度はsiRNA発現ベクターの安定導入によるp63をノックダウンさせた扁平上皮癌細胞株(A431_deltap63とOM-1_deltap63)を樹立し,それら細胞の浸潤能の亢進を確認することにより,p63の欠失による浸潤経路を見いだした.
平成17年度はp63が発現していない上皮・間葉移行(EMT)表現型扁平上皮癌細胞株であるHOC313にdeltaNp63alphaを発現ベクターで安定発現させ,p63の浸潤経路を確認した.
(1)HOC313_deltaNp63alpha細胞についてウェスタンブロット法をおこなった結果,JAG1およびJAG2の発現の誘導を認めた.一方で,E-カドヘリンの発現の誘導はなかった.
(2)マトリゲルおよび再構成三次元培養の結果,HOC313_deltaNp63alpha細胞の浸潤能の低下を認めた.
以上の結果から,SnailはE-カドヘリンと平行してp63の発現を転写レベルで抑制すること,つまりp63の発現抑制による浸潤能の獲得は,E-カドヘリンの発現抑制およびEMTとは独立した経路であることが証明された.さらにp63の下流としてNotch経路が重要であることを見いだした.
これまでp63の癌における役割は明確でなく,発癌あるいは癌抑制の機能における模索に終わっていたが,この結果によって新たにp63の癌の浸潤への直接的な関与が始めて示された.現在,これらの結果を少なくとも2報の論文として作成中であり,1報はすでに投稿し,審査中である.