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ヒト口腔癌細胞における細胞間機能修蝕が悪性形質制御と抗癌剤感受性増強に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 17592100
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関北海道医療大学

研究代表者

永易 裕樹  北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 准教授 (90265075)

研究分担者 北所 弘行  北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 助教 (00347775)
柴田 敏之  岐阜大学, 医学部, 教授 (50226172)
安彦 善裕  北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授 (90260819)
有末 眞  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードoral cancer / metastasis / invasion / gap junction / anticancer drug
研究概要

1.Malotilateが癌細胞およびRLEの増殖能に与える影響
Malatilate10ng/mlの共存下でヒト口腔扁平上皮癌細胞株5系(SAS, Ca9-22,HSC-2,HSC-3,HSC-4)およびラット肺血管内皮細胞RLEを処理しても、おのおのの細胞において、その増殖能には影響を及ぼさなかった。
2.Malotilateが細胞間結合装置の発達に与える影響
in vitroにおいてラット肺血管内皮細胞とヒト口腔扁平上皮癌細胞にMalotilateを作用させ観察を行った。
(1)超微形態学的観察
Malotilate10ng/mlで24時間処理したRLEにおいてはcontrolのRLEに比べgap junction様の細胞間結合装置の発達が著明であった。ヒトロ腔扁平上皮癌細胞株SASにおいても同様にMalotilate10ng/mlで24時間処理したところ、gap junction様の細胞間結合装置の誘導が認められた。
(2)細胞間結合装置構成タンパクの検索
血管内皮細胞のMalotilate処理により経時的また濃度依存的にconnexin43の発現が増大した。しかし、connexin26、connexin32、ZO-1、Desmogleinの発現には影響を与えなかった。ヒト口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいても経時的、濃度依存的にconnexin43の発現が増大が確認された。
3.Malotilateにより誘導された細胞間結合装置の機能検索
Wound Healing assayにおいてMalotilate処理により血管内皮細胞および癌細胞株SASにおいてcontrolと比較し有意にscatterringが抑制され、細胞間結合装の誘導の伴うものと示唆された。
Lucifer Yellow CHを用いて細胞間連絡能の検討を共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、Malotilate処理血管内皮細胞において有意に色素移行率が上昇していた。
4.Malotilateによる抗腫瘍効果の検討
ヌードマウスにSAS移植後よりMalotilate200mg/kgの強制経口投与を行っても抗腫瘍効果は認めなかった。また、CDDP単独投与群よりCDDP+Malotilate併用群でより高い抗腫瘍効果が認められた。
以上のことより、Malotilateは血管内皮細胞および癌細胞において、細胞間結合装置、特にgap junctionの形成を促し、細胞間communicationが増すことで抗癌剤感受性が増強すると示唆された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] Ameloblastic carcinoma ex ameloblastoma : report of a case possible involvement of CpG island hypermethylation of the p16 gene in malignant transformation2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Abiko, H.Nagayasu, M.Takeshima, M, Yamazaki, M.Nishimura, K.Kusano, H.Kitajo, M.Saitoh, et al.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 103

      ページ: 72-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 「口腔内科相談外来」と「心療内科・医療心理室」との連携による口腔心身症患者へのアプローチ2007

    • 著者名/発表者名
      齋藤正人, 安彦善裕, 川上智史, 池田和博, 永易裕樹, 木下憲治, 宮崎友香, 志賀満江, 佐々木直, 坂野雄二
    • 雑誌名

      日本歯科医療管理学会雑誌 41・3

      ページ: 175-179

    • NAID

      10019266767

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ameloblastic carcinoma ex ameloblastoma : report of a case possible involvement of CpG island hypermethylation of the p16 gene in malignant transformation2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Abiko, H.Nagayasu, M.Takeshima, M.Yamazaki, M.Nishimura, K.Kusano, H.Kitajo, M.Saitoh, et al.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 103

      ページ: 72-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ameloblastic carcinoma ex ameloblastoma : report of a case possible involvement of CpG island hypermethylation of the p16 gene in malignant transformation2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Abiko, H.Nagayasu, M.Takashima, M.Yamazaki, M.Nishimura, K.Kusano, H.Kitajo, M.Saitoh, et al.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral adiol Endod 103

      ページ: 72-76

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 「口腔内科相談外来」と「診療内科・医療心理室」との連携による口腔心身症患者へのアプローチ2007

    • 著者名/発表者名
      齋藤正人, 安彦善裕, 川上智史, 池田和博, 永易裕樹, 木下憲治, 宮崎友香, 志賀満江, 佐々木直, 坂野雄二
    • 雑誌名

      日本歯科医療管理学会雑誌 41・3

      ページ: 175-179

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Management of Oral Psychosomatic Disorders in Oral Medicine Consultatin Clinics in Cooperation with Psychosomatic Medicine and Medical Psychology Clinics2006

    • 著者名/発表者名
      M.Saitoh, Y.Abiko, T.Kawakami, Y.Ikeda, H.Nagayasu, et al.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Practice Administration 41(3)

      ページ: 175-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of fermented brown rice and rice bran on the development of acute hepatitis in Long-evans Cinamon rats2006

    • 著者名/発表者名
      T.Shibata, H.Nagayasu, H, Kitajyo, M, Arisue, T Yamashita, D.Hatakeyama, T.Iwasaki, H.Kbayashi
    • 雑誌名

      Oncology reports 15

      ページ: 869-874

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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