| 研究課題/領域番号 |
17592135
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
矯正・小児系歯学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
大西 智之 大阪大学, 歯学部附属病院, 助手 (30303978)
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| 研究分担者 |
大嶋 隆 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (80116003)
新谷 誠康 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教授 (90273698)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | Hybマウス / 象牙質石灰化異常 / Npt2 / 分子生物学 / Hypマウス / Phex |
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| 研究概要 |
X連鎖性低リン血症性くる病(XLH)の疾患モデル動物であるHypマウスは、発育遅延、低リン血症、骨石灰化不全等の全身的特徴を有しており、また、特徴的な象牙質形成不全を有することで知られている。さらにHypマウスは、Phex遺伝子に変異が認められている。Hypマウスの腎では2型ナトリウム-リン酸共輸送体(Npt2)遺伝子遺伝子の発現が抑制され、リンの再吸収が障害されることで低リン血症が惹起する。この低リン血症が骨や歯の石灰化異常の原因であると考えられてきた。しかし近年、Hypマウスにおける骨芽細胞や象牙芽細胞自身の異常を示唆する報告がなされている。そこで今回、Hypマウスの象牙芽細胞における局所的な異常の1つとして、Npt2の発現異常について検討した。歯におけるNpt2遺伝子の発現およびその分布をNorthern blot分析およびin situ Hybridization法により調べたところ、野生型マウスのエナメル芽細胞および幼若な象牙芽細胞に発現していることがわかった。次にHypマウスでのNpt2遺伝子発現量を定量的PCR法で調べたところ、Hypマウスでは野生型マウスと比較してNpt2b mRNA発現量は有意に低い値を示した。さらに、野生型マウスの歯胚におけるPhexの発現を抑制するとNpt2b mRNAの発現量が減少した。
以上の結果は、HypマウスにおけるPhexの機能不全が象牙芽細胞でのNpt2bの発現異常を引き起こしていること、さらに、Hypマウスにおける歯の石灰化異常が低リン血症といった全身的な要因のみに起因するのではなく、象牙芽細胞自身の異常、とりわけ、Npt2bの発現が障害されることによる細胞内へのリンの吸収阻害がその原因の1つとなっている可能性の高いことを示唆している。
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