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TGF-βの経口摂取は本当にアレルギー疾患を抑制するのか?

研究課題

研究課題/領域番号 17607004
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 アレルギー
研究機関山梨大学

研究代表者

中尾 篤人  山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 教授 (80317445)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードアレルギー / TGF-β / 経口免疫寛容 / 経口摂取 / 食物アレルギー / サイトカイン / 治療法
研究概要

花粉症や喘息などのアレルギー性疾患を根本的に予防する方法は未だ得られていない。欧米における疫学的な研究から、母乳中に含有するサイトカインの1つであるTGF-βがアトピー性皮膚炎や喘息などの乳幼児のアレルギー性疾患の発症を抑制する可能性が指摘されてきた。しかしながら、経口的に摂取されたタンパク質の多くは、胃酸や消化酵素などによる分解を受けることが知られており、実際に、母乳中あるいは経口的に摂取されたTGF-βが腸管内でその活性を保ちうるのか否か、また活性を保てたとしても本当に免疫系に影響を及ぼすことができるか否か、については、ほとんど明らかになっておらず、それら疫学研究の真偽については不明な点が多かった。
我々はこの問題に着目し、経口的に投与したTGF-βが全身免疫系に及ぼす作用について食物アレルギーの動物モデルを使い検討した。その結果、TGF-βの経口投与によって経口アレルゲンに対するIgE抗体産生やアナフィラキシー反応などの食物アレルギー反応がアレルゲン特異的に抑制されることを見出した(Int Immunol 2005、特許申請中、平成17年度本研究成果)。さらに、我々は、野生型マウスやTGF-βシグナルに反応するレポーター遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを使って、経口的に摂取されたTGF-βは腸管内においてその活性を保っており、かつ経口免疫寛容の成立を増強させることを証明した(J Allergy Clin Immunol submitted、平成18年度本研究成果)。これらの知見は、乳幼児や成人の摂る飲食物にTGF-βを含有させるというような簡便な方法によってアレルギー性疾患を効率的かつ根本的に予防し、わが国の保健医療に貢献できる可能性を強く示唆する。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (17件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] TGF-β type I receptor kinase inhibitor downregulates rheumatoid synoviocytes and prevents the arthritis induced by type II collagen antibody.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakuma M, et al.
    • 雑誌名

      International Immunology 19・2

      ページ: 117-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TGF-0 type I receptor kinase inhibitor downregulates rheumatoid synoviocytes and prevents the arthritis induced by type II collagen antibody.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakuma M, et al.
    • 雑誌名

      International Immunology 19(2)

      ページ: 117-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of an abnormality in the transforming growth factor-β signaling pathway in resistance of malignant glioma cells to growth inhibition induced by that factor.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang L, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 105・1

      ページ: 119-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human eosinophils have an intact Smad signaling pathway leading to a major TGF-β target gene expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki M, et al.
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology 142・4

      ページ: 309-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TWEAK/Fn14 interaction regulates RANTES production, BMP-2-induced differentiation, and RANKL expression in mouse osteoblastic MC3T3-El cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ando T, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy 8・5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of an abnormality in the transforming growth factor-β signaling pathway in resistance of malignant glioma cells to growth inhibition induced by that factor.2006

    • 著者名/発表者名
      ZhangL, etal
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 105(1)

      ページ: 119-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human eosinophils have an intact Smad signaling pathway leading to a major TGF-β target gene expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki M, et al.
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology 142(4)

      ページ: 309-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TWEAK/Fn14 interaction regulates RANTES production, BMP-2-induced differentiation, and RANKL expression in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ando T, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy R146(Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of an abnormality in the transforming growth factor-β signaling pathway in resistance of malignant glioma cells to growth inhibiton induced by that factor.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang L, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 105・1

      ページ: 119-128

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Human eosinophils have an intact Smad signaling pathway leading to a major TGF-β target gene expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki M. et al.
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology 142・4

      ページ: 309-317

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] TWEAK/Fn14 interaction regulates RANTES production, BMP-2-induced differentiation, and RANKL expression in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Ando T.et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy 8・5

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Smad3 deficiency in mast cells provides efficient host protection against acute septic peritonitis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 174・7

      ページ: 4193-4197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of serum IgE response and systemic anaphylaxis in a food allergy model by orally administered high-dose TGF-β.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto A, et al.
    • 雑誌名

      International Immunology 17・6

      ページ: 705-712

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Mimura K, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 11

      ページ: 4898-4904

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Smad3 deficiency in mast cells provides efficient host protection against acute septic peritonitis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 174(7)

      ページ: 4193-4197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of serum IgE response and systemic anaphylaxis in a food allergy model by orally administered high-dose TGF-p.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto A, et al.
    • 雑誌名

      International Immunology 17(6)

      ページ: 705-712

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of serum IgE response and systemic anaphylaxis in a food allergy model by orally administered high-dose TGF-β.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto A, Kawamura T, Kanbe K, Kanamaru Y, Ogawa H, Okumura K, Nakao A
    • 雑誌名

      International Immunology 17

      ページ: 705-712

    • NAID

      10019358490

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] アレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、並びに経口医薬品2006

    • 発明者名
      中尾篤人
    • 権利者名
      国立大学法人山梨大学
    • 産業財産権番号
      2005-252912
    • 出願年月日
      2006
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 特許権2005

    • 発明者名
      中尾 篤人
    • 権利者名
      中尾 篤人
    • 産業財産権番号
      2005-252912
    • 出願年月日
      2005-08-31
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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