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アルツハイマー病アミロイド高感度検出のためのチップテクノロジー創製

研究課題

研究課題/領域番号 17651065
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 ナノ材料・ナノバイオサイエンス
研究機関東京工業大学

研究代表者

三原 久和  東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 教授 (30183966)

研究分担者 高橋 剛  東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 助手 (90345380)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードアミロイド / アルツハイマー / ペプチド / バイオチップ
研究概要

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質のミスフォールディングに起因したナノサイズのアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。アルツハイマー病ではアミロイドβペプチドが原因タンパク質である。これらタンパク質の3次元構造変化は、α-ヘリックス構造からβ-構造への転移に代表され、さらにはそれらのナノ構造のアミロイド分子集合体形成を自己増幅的に引き起こす。このような特性を有するタンパク質の立体構造変化およびアミロイド繊維化を高感度に捉え、病気の予兆診断などに応用できるマイクロ・ナノデバイスが創製されることが望ましい。本研究では、アミノ酸配列から設計したシンプルなアミノ酸配列を有する設計人工ペプチドを利用することにより、アルツハイマー病アミロイドβペプチドを核に自己増幅的に立体構造変化を起こさせ、ペプチドアミロイド線維を試験管内で増幅させ、簡便かつ高感度に検出できるチップテクノロジーの創製系構築を目指す。
微量のアミロイド線維を検出する設計ペプチドシステムの開発
タンパク質のアミロイド線維化は、正常な立体構造のタンパク質がミスフォールディングしてβシート構造からなる凝集体を形成し、それらが繊維状に集合化することで形成される。アルツハイマー病アミロイド検出のためのアミロイド検出・阻害ペプチド等として蛍光性蛋白質を設計・合成した。
アミロイド線維検出ナノシステムの構築とナノチップテクノロジーへの展開
アミロイド線維形成を検出するチップシステム開発の一環として、アルッハイマー病アミロイド生成酵素であるβセクレターゼ活性をチップフォーマットで蛍光検出できるシステムを開発した。
アミロイド線維の細胞毒性評価と新規検出剤の開発
アルツハイマー病などの蛋白質は、顕著な細胞毒性活性を示す。上記の人工ペプチドや蛋白質を用いてアルツハイマー病アミロイドの細胞毒性の評価を行い、アミロイドの細胞毒性評価も実施できる基盤システムの開発を行った。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] A PNA-DNA Hybridization Chip Approach for the Detection of β-Secretase Activity2006

    • 著者名/発表者名
      Shusuke Sano
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 16

      ページ: 503-506

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A PNA-DNA Hybridization Chip Approach for the Detection of β-Secretase Activity.2005

    • 著者名/発表者名
      Shusuke Sano
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 16

      ページ: 503-506

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In Vitro Selection of RNA Aptamers That Bind to an Oligomeric State of Amyloid Beta-Peptide

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Takahashi
    • 雑誌名

      Peptide Science 2005 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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