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動的光散乱法を中心とした糖尿病性白内障進展過程の解析と予防薬/治療薬開発への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17659048
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

石井 邦雄  北里大学, 薬学部, 教授 (90137993)

研究分担者 中原 努  北里大学, 薬学部, 専任講師 (10296519)
斉藤 麻希  北里大学, 薬学部, 助手 (40365185)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード糖尿病 / 白内障 / 水晶体 / 動的光散乱 / 薬理学
研究概要

1)小動物を対象としたin vivoおける白内障評価法の確立:
まず申請者は取得したラット水晶体平面様を元に,糖尿病性白内障の進行過程についてCotlierの分類に従い,6段階に分類しスコア化した;0,澄明;1,辺縁部の水痘形成;2,中心部の部分的な白濁;3,広汎にわたる白濁;4,核の白濁;5,全体的な強い白濁.
さらに細隙灯顕微鏡(平成17年度申請備品)をラットに応用し,水晶体断面像撮影を行った.
これにより,平面像では観察観察が困難であった前嚢部の白濁(前白内障段階)の検出が可能となった.また,平画的分布でスコア3に分類された水晶体でも,細隙灯顕徴鏡で観察すると核白内障に移行している例もあることが明らかとなった.これら水晶体断面様についても以下のようにスコア化した;0,澄明;1,前嚢部の白濁;2,皮質の部分的な白濁;3,皮質の広汎にわたる白濁;4,核の白濁;5,皮質及び核の強い白濁.これら平面様及び断面様から判定したスコアを合計することにより,11段階での白内障評価法を確立した.この評価法を用い,ある種の抗酸化薬の白内障に対する効果について検討した結果,核の白濁形成を遅延させる効果を有することを見出した(特許出願中).この評価系は,白内障予防薬及び進行阻害薬のin vivoスクリーニング系として有用であると考える.
2)動的光散乱法(DLS)による白内障進行に伴う水晶体蛋白質の粒度分布変化の追跡:
プローブ式濃厚系粒度分布解析装置を,麻酔下のラットに応用できるか否かにつき,予備的検討を行った.健常及び白内障ラット(スコア10)とを比較すると,白内障ラットでは健常ラットに比べ大きな粒径が検出され,明らかに粒度分布が異なっていた.更なる検討は必要ではあるが,DLSによりin vivoでの白内障の検出が出来たことから,新たな白内障検出機器として応用できる可能性が示された.

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Attenuation of nitric oxide- and prostaglandin-independent vasodilation of retinal arterioles induced by acetylcholine in streptozotocin-treated rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa T, Kaneko Y, Mori A, Saito M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Vascular Pharmacology 46(3)

      ページ: 153-159

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intravenously administered vasodilatory prostaglandins increase retinal and choroidal blood flow in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Saito M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 103(1)

      ページ: 103-112

    • NAID

      10024312187

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Stimulation of EP_2 receptor dilates retinal blood vessels and increses fundus blood flow in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Saito M, Sakamoto K, Narita M, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 103(Suppl. I)

      ページ: 248-248

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of a precise methods for evaluating rat cataract by using two types pf digital camera systems that are equipped with a non-reflecting illuminator or a slit lamp.2007

    • 著者名/発表者名
      Ueo M, Saito M, Takenaka M, Saigo O, Nakatani H, Hayashi K, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 103 (Suppl. I)

      ページ: 270-270

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Vasodilator effects of adrenomedullin on retinal arterioles in streptozotocin-induced diabetic rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Saito M, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Journal of Ocular Pharmacology 22(5)

      ページ: 317-322

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Disappearance of glibenclamide-induced hypoglycemia in wistar-kyoto rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K.他8名(9番目の著者:Ishii K.)
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin 29(3)

      ページ: 574-576

    • NAID

      110005602148

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase inhibitors abolished histological protection by late ischemic preconditioning in rat retina.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K.他6名(7番目の著者:Ishii K.)
    • 雑誌名

      Experimental Eye Research 82(3)(In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential mechanisms of bradykinin-induced vasodilation in retinal and peripheral blood vessels of rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kojima N, Saito M, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K., Ishii K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences 100(suppl.I)

      ページ: 67-67

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cilnidipine reduces neuronal cell death induced by intravitreous injection of NMDA in the rat retina.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Saito M, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences 100(suppl.I)

      ページ: 150-150

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulation of cell cycle reduces neuronal cell death observed after ischemia-reperfusion in the rat retina.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohki K, Saito M, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences 100(suppl.I)

      ページ: 259-259

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of the βγ subunits of G proteins in the cAMP response induced by stimulation of the histamine H_1 receptor.2005

    • 著者名/発表者名
      Maruko T.他6名(7番目の著者:Ishii K.)
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 372(2)

      ページ: 153-159

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2007

    • 発明者名
      石井邦雄 他
    • 権利者名
      北里学園
    • 産業財産権番号
      2007-032923
    • 出願年月日
      2007-02-15
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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