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IL-7レセプターを指標としたB細胞記憶形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17659141
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関京都大学

研究代表者

生田 宏一  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)

研究分担者 真木 一茂  京都大学, ウイルス研究所, 講師 (10311424)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードインターロイキン / IL-7 / IL-7レセプター / B細胞 / グルココルチコイド / 転写 / 免疫応答
研究概要

インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、リンパ球前駆細胞の増殖・分化や成熟T細胞の維持(ホメオスターシス)を介して免疫システムの形成と維持に重要な働きをしている。このユニークなサブユニットであるIL-7Ra鎖は、末梢T細胞で発現しているが、特に記憶T細胞の初期段階において高レベルで発現し、その維持に重要な働きをしている。一方、末梢B細胞ではIL-7Ra鎖が発現していないために、今までその機能については注目されていなかった。一方、末梢T細胞では、グルココルチコイド刺激により、IL-7Ra鎖遺伝子の転写が増強し、細胞表面でのIL-7Rの発現が増加する。そこで、末梢B細胞における、グルココルチコイド刺激によるIL-7Ra鎖の誘導を解析した。
まず、脾臓B細胞を磁気ビーズで単離し、グルココルチコイド存在下で培養すると、6時間後には細胞表面でのIL-7Ra鎖の発現が検出され、12時間後にはピークになった。さらに、IL-7Ra鎖のmRNAレベルを定量的RT-PCRにより解析すると、2時間後には誘導が検出され、6時間後にはピークになった。さらに、誘導されたIL-7Rから生存シグナルが入るかどうか確認するために、B細胞をグルココルチコイドとIL-7で刺激すると、グルココルチコイド単独と比べて生存率が上昇することがわかった。また、この時シグナル分子Stat5がリン酸化され、標的遺伝子であるCis-1の転写が誘導された。
以上の結果から、末梢B細胞においても、グルココルチコイド刺激によりIL-7Ra鎖遺伝子の転写が活性化され、機能的なIL-7Rの発現が誘導されることが明らかとなった。
生体内においても末梢B細胞がIL-7Rを再発現し、生存シグナルを受け取る可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Accumulation of gamma/delta T cells in the lungs and their roles in neutrophil-mediated host defense against pneumococcal infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakasone, C.
    • 雑誌名

      Microbes Infect. 9

      ページ: 251-258

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulatory role of gd T cells in the recruitment of CD4+ and CD8+ T cells to lung and subsequent pulmonary fibrosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Simonian, P.L.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 177

      ページ: 4436-4443

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the mouse interleukin-2 receptor β chain gene by Ets and Egr-1.2005

    • 著者名/発表者名
      Ye, S.K.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 329

      ページ: 1094-1101

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the mouse IL-7 receptor α promoter by glucocorticoid receptor.2005

    • 著者名/発表者名
      Lee, H.C.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 7800-7806

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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