• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

急性心筋梗塞の超急性期における血液生化学的診断マーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17659161
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 病態検査学
研究機関福井大学

研究代表者

安田 年博  福井大学, 医学部, 教授 (80175645)

研究分担者 河合 康幸  金沢医科大学, 医学部, 講師 (40324157)
飯田 礼子  福井大学, 医学部, 助教 (40139788)
植木 美鈴  福井大学, 医学部, 助手 (00165656)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード心筋梗塞 / deoxyribonuclease I / 低酸素ストレス / 診断マーカー / 転写因子 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝的多型 / SNP / ケースコントロール解析 / 遺伝解析 / 急性心筋梗塞 / 経皮的冠動脈形成術 / 心筋虚血 / 血清
研究概要

従前の研究から、血清deoxyribonuclease I(DNase I)が急性心筋梗塞(AMI)発症後急激な活性上昇を示すことを見出した。血清DNase Iは急性期における急性心筋梗塞の生化学的診断マーカーになりうるど期待された。そこで、本年度は、AMI発症に伴う血清DNase Iの上昇機序を解明するための研究を実施した。
1.DNase Iを産生するヒト膵臓がん由来細胞QGP-1を用いて関連する転写因子の同定を行ったところ、転写因子Sp1がDNase I遺伝子の主要な転写因子であることが明らかとなった。
2.QGP-1細胞を低酸素暴露したところ、細胞内および分泌DNase I活性が上昇した。さらに、DNase I mRNAレベルは低酸素暴露に対応して増加しており、低酸素によってDNase I遺伝子の発現が亢進することが明らかとなった。その応答には、多くの低酸素応答に関与する転写因子HIF-1は関与せず、Sp1との結合性の上昇が関与していた。従って、DNase I産生細胞に対するAMIに伴う低酸素暴露によってDNase I遺伝子発現が亢進し、その結果血中DNase Iレベルが上昇する機序が想定できた。
3.Sp1は様々な細胞に広く分布している転写因子であり、一方DNase I産生部位は膵臓や小腸など限定されている。そこで、DNase I mRNAの詳細なRT-PCR解析をしたところ、多くの組織でDNase I遺伝子の発現が確認されたが、正常なDNase Iタンパクを産生するDNase I mRNA isoformの産生は膵臓など限られた臓器に観察された。従って、DNase I遺伝子は広範な部位で発現しているが、alternative splicingによって特定の臓器のみで正常な酵素活性を有すDNase Iが産生されていることが明らかとなった。今後、低酸素暴露によるDNase I mRNAのalternative splicingへの影響などを検討する予定である。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Extremely high prevalence of DNASE1^*1 allele in African populations2008

    • 著者名/発表者名
      Haruo Takeshita
    • 雑誌名

      Cell Biochemistry and Function (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of age-dependently expressed genes in mouse liver by differential display-PCR analysis2008

    • 著者名/発表者名
      Etsuko Tsubota
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part D (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allele frequencies for 15 STR loci in Ovanbo population using AmpF/STR Identifier kit2008

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Muro
    • 雑誌名

      Legal Medicine (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of genotyping methods for single nucleotide polymorphism in the human pancreatic ribonuclease gene(RNASE1)and their application to population studies2008

    • 著者名/発表者名
      Misuzu Ueki
    • 雑誌名

      Biochemical Genetics (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variation of interleukin 8-251A>T polymorphism in worldwide populations and intra-ethnic differences in Javanese populations2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta 377

      ページ: 79-82

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Susceptibility of mammalian deoxyribonuclease I(DNase I)to proteolysis by proteases and its relationships to tissue distribution: biochemical and molecular analysis of equine DNase I2007

    • 著者名/発表者名
      Misuzu Ueki
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 148

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of novel fibronectin fragments detected specifically in juvenile urine2007

    • 著者名/発表者名
      Reiko Iida
    • 雑誌名

      FEBS Journal 274

      ページ: 3939-3947

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia induces upregulation of the deoxyribonuclease I gene in the human pancreatic cancer cell line QGP-12007

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Kominato
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1770

      ページ: 1567-4575

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be used as a novelmarker of transient myocardial infarction: resultsinvasospastic angina pectoris induced by provocation test2007

    • 著者名/発表者名
      Norihiro Morikawa
    • 雑誌名

      European Heart Journal 28

      ページ: 2992-2997

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Population differences in the human arsenic(3+oxidation state)methytransferase(AS3MT)gene polymorphism detected by using genotyping method2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 225

      ページ: 251-254

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP2A6多型の日本人集団間差異とトルコ人、アフリカオバンボス人における特異的変異の同定2007

    • 著者名/発表者名
      竹下 治男
    • 雑誌名

      DNA多型 15

      ページ: 208-211

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 脊椎動物DNase Iの分子進化:サメ酵素に見られる特異な構造特性2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 雑誌名

      DNA多型 15

      ページ: 31-34

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Variation of interleukin 8-251A>T polymorphism in world-wide populations and intra-ethnic differences in Japanese populations2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Clinica et Chimica Acta 377

      ページ: 79-82

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Human Mpv 17-like porotein is localized in peroxisomes and regulates expression of antioxidant enzymes2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Iida
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 344・3

      ページ: 948-954

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of human deoxyribonuclease I gene (DNASE1) promoters reveals the utilization of two transcription-starting exons and the involvement of Sp1 in its transcriptional regulation2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Kominato
    • 雑誌名

      FEBS Journal 273・13

      ページ: 3094-3105

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of Gln222Arg polymorphism in the deoxyribonuclease I (DNase I) gene with myocardial infarction in Javanese patients2006

    • 著者名/発表者名
      Teruhiko Kumamoto
    • 雑誌名

      European Heart Journal 27・17

      ページ: 2081-2087

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Frequency of a single nucleotide (A2317G) and 56-bp variable number of tandem repeat polymorphisms within the deoxyribonuclease I eene in five ethnic populations2006

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 44・10

      ページ: 1188-1191

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] マウスの年齢依存性発現分子、M-LP、の細胞質局在型イソフォーム2006

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 雑誌名

      DNA多型 14

      ページ: 160-163

    • NAID

      10017571541

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒトDNase Iの分子多様性と心疾患2006

    • 著者名/発表者名
      安田 年博
    • 雑誌名

      DNA多型 14

      ページ: 11-17

    • NAID

      10017571211

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel alternative spliced Mpv17-like protein isoform localizes in cytosol and is expressed in a kidney- and adult-specific manner2005

    • 著者名/発表者名
      Reiko Iida
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research 302・1

      ページ: 22-30

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative change in mitochondorial DNA content in various mouse tissues during aging2005

    • 著者名/発表者名
      Mika Masuyama
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1723・1/3

      ページ: 302-308

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical applications of DNase I, a genetic marker already used for forensic individualization2005

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Yasuda
    • 雑誌名

      Legal Medicine 7・4

      ページ: 274-277

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be used as a sensitive marker for detection of transient myocardial ischaemia induced by percutaneous coronary intervention2005

    • 著者名/発表者名
      Kenichiro Arakawa
    • 雑誌名

      European Heart Journal 26・22

      ページ: 2375-2380

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒトdeoxyribonuclease I遺伝子における新規なVNTR多型2005

    • 著者名/発表者名
      安田年博
    • 雑誌名

      DNA多型 13

      ページ: 38-40

    • NAID

      10015685158

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] The actin-inhibition and folding of vertebrate deoxyribonuclease Iaffected by mutations at residues 67 and 1142007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification and characterization of a human homolog of the M-LP(M-LPH)gene2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 急性心筋梗塞における血行再建後のTIMI flowと来院時血清DNaseI活性の関係2007

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 亮
    • 学会等名
      日本循環器学会第130回東海・第115回北陸合同地方会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞の新規な疾患感受性遺伝子としてのDNaseI遺伝子2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス腎の年齢依存性発現分子M-LPのヒトホモログの同定2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒ素の代謝に関与する遺伝的多型の検索2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒトribonuclease superfamily遺伝子内に存在する非同義置換型SNPに関する新規な遺伝子型判定法と集団調査2007

    • 著者名/発表者名
      高塚 尚和
    • 学会等名
      第29回日本法医学会中部地方会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2007-10-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒ素代謝酵素の多型解析とカンボジア人における毛髪・尿中ヒ素分析2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      日本法中毒学会第26年会
    • 発表場所
      延岡市
    • 年月日
      2007-06-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] DNase I遺伝子は心筋梗塞の新規な疾患感受性遺伝子である2007

    • 著者名/発表者名
      中島 たみ子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 微小穿刺法を用いた尿中DNase Iの起源の解明2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス腎新規タンパク質M-LPの細胞質局在型イソフォームの同定2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi