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1細胞PCRを用いたミトコンドリアDNA分類によるがん早期診断

研究課題

研究課題/領域番号 17659167
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 病態検査学
研究機関九州大学

研究代表者

康 東天  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (80214716)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / がん細胞 / 老化 / 遺伝子診断 / DNAチップ / ヘテロプラスミー / ホモプラスミー / ミトコンドリアゲノム / 癌 / 遺伝診断
研究概要

従来ミトコンドリアゲノム異常は、神経・筋異常を来たす稀な先天的疾患であると考えられてきた。申請者はこの10年いち早くその酸化障害修復と維持機構研究に取り組んできた。最近は、老化、糖尿病、心不全、癌などのより一般的な疾患においてミトコンドリアゲノム異常がその病態に深く関わっていることが次々と明らかになり、体細胞性の変異蓄積の重要性が再認識されている。今回癌細胞におけるミトコンドリアゲノムの変異についてその診断的価値について検討を始めた。ミトコンドリアゲノムは環状DNAで1細胞当たり数百から数千コピー存在する。このように多コピーで存在するため、一部ミトコンドリアDNAに変異が生じても正常DNAと変異DNAが1細胞内に混在することになり、この状態をヘテロプラスミーと呼ぶ。一方正常型か変異型かのどちらかのみが存在する状態をホモプラスミーと呼ぶ。近年様々ながん細胞ミトコンドリアDNAで同一個体の周辺非がん部組織に見られないホモプラスミー変異が高頻度(70-80%)で見られるという報告がある。少なくとも、このホモプラスミー性の変異は細胞のクローナルな増殖を反映し腫瘍性変化のよい指標となる可能性が指摘されている。今回まず1細胞PCRでミトコンドリア遺伝子の全塩基配列決定できる検査システムを構築することを目的とし、1細胞からのミトコンドリアゲノム全領域のPCR増幅と全塩基配列決定系を確立した。一方、癌細胞におけるヘテロプラスミー性変異の頻度とその臨床的意義を明らかにすることおよび臨床応用を考えた配列決定の迅速化のため、現在Affymetrix社のMitoChipと言うDNAチップを用いたヘテロプラスミーの検出測定系を検討中した。実際の患者サンプルと2種のDNAを混合した人工的なヘテロプラスミーサンプルを用いた。まず、配列の同定能力が95%程度で、実用的検査には使えないレベルであった。またヘテロプラスミーの検出も10%程度で通常のシークエンサーに勝るのもではなかった。現時点では上記のDNAチップは臨床現場に使える段階にはなかった。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (17件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial transcription factor A (TFAM) : roles in maintenance of mtDNA and cellular functions2007

    • 著者名/発表者名
      Kang, D. et al.
    • 雑誌名

      Mitochondrion 7

      ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of coenzyme Q on eukaryotic DNA polymerase gamma and DNA topoisomerase II activities on the growth of a human cancer cell line2006

    • 著者名/発表者名
      Yonezawa, Y. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 97

      ページ: 716-723

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MTH1, an oxidized purine nucleoside triphosphatase, protects the dopamine neurons from oxidative damage in nucleic acids caused by 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, H et al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ 13

      ページ: 551-563

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The GT to GC single nucleotide polymorphism at the beginning of an alternative exon 2C of human MTH1 gene confers an amino terminal extension that functions as a mitochondrial targeting signal.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakai, Y. et al.
    • 雑誌名

      J Mol Med 84

      ページ: 660-670

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The functional role of arginine 901 at the C-terminus of the human anion transporter band 3 protein2006

    • 著者名/発表者名
      Takazaki, S et al.
    • 雑誌名

      J Biochem 139

      ページ: 903-912

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Factor XII gene (F12) -4C/C polymorphism in combination with low protein S activity is associated with deep vein thrombosis2006

    • 著者名/発表者名
      Kanaji, T. et al.
    • 雑誌名

      Thromb Haemost 96

      ページ: 854-855

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MTH1, an oxidized purine nucleoside triphosphatase, suppresses the accumulation of oxidative damage of nucleic acids in the hippocampal microglia during kainate-induced excitotoxicity2006

    • 著者名/発表者名
      Kajitani, K. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 26

      ページ: 1688-1698

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Study on immunocapture-chemiluminescence assay of lipase activity in a biological sample2006

    • 著者名/発表者名
      Ichibangase, T. et al.
    • 雑誌名

      Luminescence 21

      ページ: 62-66

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A simple search of TM segments in polytopic membrane protein using matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry2006

    • 著者名/発表者名
      Abe, Y.et al.
    • 雑誌名

      Protein Pept Lett 13

      ページ: 761-767

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mitochondrial disease : maintenance of mitohondrial genome and molecular diagnosis2006

    • 著者名/発表者名
      Kang, D. et al.
    • 雑誌名

      Adv Clin Chem 42

      ページ: 217-254

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of Oxidized Methionine Sites in Erythrocyte Membrane Protein using LC/ESI MS Peptide Mapping2006

    • 著者名/発表者名
      Li, C.Y.et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 45

      ページ: 12117-12124

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic enhancement of TRAIL- and tumor necrosis factor alpha-induced cell death by a phenoxazine derivative2005

    • 著者名/発表者名
      Hara, K.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther 4

      ページ: 1121-1127

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of mitochondrial transcription factor a ameliorates mitochondrial deficiencies and cardiac failure after myocardial infarction2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi, M.
    • 雑誌名

      Circulation 112

      ページ: 683-690

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein S and protein C gene mutations in Japanese deep vein thrombosis patients2005

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita, S.
    • 雑誌名

      Clin Biochem 38

      ページ: 908-915

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PDIP38 associates with proteins constituting mitochondrial DNA nucleoid2005

    • 著者名/発表者名
      Cheng, X.
    • 雑誌名

      J Biochem 138

      ページ: 673-678

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Study on immunocapture-chemiluminescence assay of lipase activity in a biological sample2005

    • 著者名/発表者名
      Ichibangase, T.
    • 雑誌名

      Luminescence 21

      ページ: 62-66

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Alterations of Mitochondrial DNA in Common Diseases and Disease States : Aging, Neurodegeneration, Heart Failure, Diabetes and Cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Kang, D.
    • 雑誌名

      Curr.Med.Chem. 12

      ページ: 429-441

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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