| 研究課題/領域番号 |
17659208
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| 研究種目 |
萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
下瀬川 徹 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90226275)
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| 研究分担者 |
正宗 淳 東北大学, 病院・助手 (90312579)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 慢性膵炎 / 遺伝子変異 / SPINK1 / 遺伝子 / 膵外分泌 / ナノテクノロジー |
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| 研究概要 |
本年度の検討では慢性膵炎確診・準確診群80例および健常対照群165例について、十分なインフォームドコンセントにもとづき、PSTI遺伝子解析を行った。末梢血白血球よりgenomic DNAを抽出し、PSTI遺伝子のプロモーター領域と各エクソン領域についてABI3100 sequencerを用いて塩基配列分析を行った。またN34S変異と-215G>A変異について、それぞれ制限酵素TspRIとBglIにより切断し、電気泳動を行った(PCR-RFLP)。
その結果、N34S変異を家族性膵炎の3家系(37.5%)や、特発性慢性膵炎の4人(12.9%)、自己免疫性膵炎の1人(33.3%)に認めたが、健常対照群では0.6%にしか認めず、疾患と有意に関連していた。[-215G>A;IVS3+2T>C]変異は家族性膵炎の1家系(12.5%)、特発性慢性膵炎の5人(16.1%)、アルコール性慢性膵炎の2人(6.2%)に認め、一方健常対照群には認めなかった。患者群における[-215G>A;IVS3+2T>C]変異の頻度は欧米とくらべ高率であり、本邦においてはこの2つのタイプの遺伝子変異が主要な変異であった。
また、これまでPSTI遺伝子変異による膵炎発症の機序は不明であった。そこで発現量は1/40〜50と少ないがPSTIを発現している胃粘膜上皮を用い、変異保持者のPSTI mRNAを解析した。IVS3+2T>C変異保持者では、intron3のスプライス供与部位に異常を生じ、exon3のskippingによる異常mRNAが生成されることを確認した。異常mRNAではトリプシン活性の抑制に最も重要な第17〜19位のアミノ酸配列が完全に欠如した結果、トリプシン抑制活性の障害が膵炎発症の機序と考えられた。
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