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イメージングマスによる肺癌及び特発性肺線維症の発症・進展の分子機構に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 17659244
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

柳澤 聖  名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (20372112)

研究分担者 富田 秀太 (冨田 秀太)  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助手 (10372111)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードプロテオミクス / バイオインフォマティクス / 質量分析器 / 発現プロファイリング / ヒト肺癌 / バイオマーカー / イメージング / 難治性呼吸器疾患
研究概要

ヒト肺癌の発症・進展の分子機構の解明に寄与する事を目指して、本年度は以下の成果を得た。
1.マトリクス支援レーザー脱離イオン化質量分析器(MALDI MS)を応用し、174症例の非小細胞肺癌(NSCLC)から手術摘出された腫瘍組織(training cohort;116検体,test cohort 58検体)及び正常肺組織(27検体)計201検体を用いた直接的網羅的タンパク発現プロファイル解析を遂行し、training cohortにおける検討結果から、2600種類以上の異なるタンパク発現情報を取得した。
2.取得したタンパク発現情報に基づき、NSCLC術後予後予測を可能とするプロファイルの抽出を、バイオインフォマティクス手法を最大限に活用する事により行い、NSCLC術後予後に有意に関連の認められる178個のタンパクからなる発現プロファイルを見出した。
3.上述の予後関連タンパク発現プロファイルに基づき、NSCLC術後予後予測モデルの構築を目指し、weighted voting法を応用し、10-fold cross validationによるモデル最適化を行った結果、25個のシグナルを用いた予測モデルの構築に至った。この予測モデルの汎用性の検証を、58症例からなるtest cohortから取得されたデータセットを用いて行った結果、予測モデルを用いた判別に基づくoverall survivalは、High-risk群(中間生存=24か月)と、Low-risk群(中間生存=未達)との間で統計的学的有意差を認め(P<0.001)、その高い予測精度が独立したデータセットにおいても確認された。これらの成果は、MALDIMSを用いたタンパク発現プロファイル解析が、臨床試料に応用可能であり、予防・診断・治療法の開発に向けた分子標的の探索に有用である可能性を示すものと考えた。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (13件)

  • [雑誌論文] Apoptosis induction by antisense oligonucleotides against miR-17-5p and miR-20a in lung cancers overexpressing miR-17-92.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsubara H et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a metastasis signature and the DLX4 homeobox protein as a regulator of metastasis by combined transcrintome approach.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomida S et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Host and Direct Antitumor Effects and Profound Reduction in Tumor Metastasis with Selective ENP4 Receptor Antagonism2006

    • 著者名/発表者名
      Yang L et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66

      ページ: 9665-9672

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology 24

      ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Thioredoxin-1 modulates transcription of cyclooxygenase-2 via hypoxia-inducible factor-lalpha in non-small cell lung cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Csiki I et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 66

      ページ: 143-150

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Altered regulation of c-jun and its involvement in anchorage-independent growth of human lung cancers2006

    • 著者名/発表者名
      Maeno K et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 271-277

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Thioredoxin-1 modulates transcription of cyclooxygenase-2 via hypoxia-inducible factor-1alpha in non-small cell lung cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Csiki I
    • 雑誌名

      Cancer Research 66・1

      ページ: 143-150

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Altered regulation of c-jun and its involvement in anchorage-independent growth of human lung cancers2006

    • 著者名/発表者名
      Maeno K
    • 雑誌名

      Oncogene 25・2

      ページ: 271-277

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Proteomic patterns of preinvasive bronchial lesions2005

    • 著者名/発表者名
      Rahman SM
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Medicine 172・12

      ページ: 1556-1562

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A polycistronic microRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation2005

    • 著者名/発表者名
      Hayashita Y
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・21

      ページ: 9628-9632

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced expression of Dicer associated with poor prognosis in lung cancer patients2005

    • 著者名/発表者名
      Karube Y
    • 雑誌名

      Cancer Science 96・2

      ページ: 111-115

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Throwing new light on lung cancer pathogenesis : updates on three recent topics2005

    • 著者名/発表者名
      Tomida S
    • 雑誌名

      Cancer Science 96・2

      ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant epidermal growth factor receptor signaling and enhanced sensitivity to EGFR inhibitors in lung cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Amann J
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・1

      ページ: 226-235

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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