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小児科領域における遺伝子多型に基づいたオーダーメイド医療の構築

研究課題

研究課題/領域番号 17659308
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

松原 洋一  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00209602)

研究分担者 呉 繁夫  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (10205221)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードファーマコゲノミクス / 薬理遺伝学 / 遺伝子診断 / テーラーメード医療 / 小児科診療 / ベッドサイド / 遺伝子検査 / 遺伝子多型 / オーダーメイド医療
研究概要

ゲノム研究の進展に伴い、薬物動態、薬効、副作用発現等の個人差が薬物代謝酵素や薬物標的分子等の遺伝子多型に起因することが明らかになってきた。特に遺伝子上の一塩基多型(SNP)診断は、薬物投与前に患者の薬剤反応性を予測する上で大いに期待されている。本研究の目的は、小児科領域に関連の深い遺伝子多型を対象に、わたしたちが開発した画期的な簡易ベッドサイド遺伝子診断法を用いて、個別化薬物療法(オーダーメイド医療)が実施できる体制を構築することにある。本研究の中心となる新しい遺伝子診断法(CASSOH法:Competitive Allele-Specific Oligonucleotide Hybridization)は、検体を採取後、PCR反応をおこない、反応液をスポットしたイムノクロマト試験紙上に現れる紫色の判定線によって、肉眼的に遺伝子変異・多型の有無を判定する独自の手法である。本年度は、前年度に引き続いて、薬理学的遺伝子多型のうち日本人集団で臨床的な有用性が高いものを選定した。また、血液より侵襲の少ない検体を用いた遺伝子診断法について検討を行なうとともに、遺伝子増幅段階の高速化を検討した。次に、日本人集団で臨床的な有用性が高い薬理学的遺伝子多型それぞれについて、CASSOH法を用いた簡易遺伝子診断法の確立をおこなった。この際、一般病院の検査室における使用を想定して、キット化を試みるとともに、臨床検査としての評価をあわせて行なった。本研究において達成された遺伝子検査法は、小児科領域におけるオーダーメイド医療に基づいた薬害予防のための検査法として有用と思われる。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Competitive allele-specific short oligonucleotide hybridization (CASSOH) with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of pharmacogenetic single nucleotide polymorphisms (SNPs)2006

    • 著者名/発表者名
      Hiratsuka M ほか
    • 雑誌名

      J Biochem Biophys Methods 67

      ページ: 87-94

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome2006

    • 著者名/発表者名
      Niihori Tほか
    • 雑誌名

      Nature Genet 38

      ページ: 294-296

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Progressive vacuolating glycine leukoencephalopathy with pulmonary hypertension2006

    • 著者名/発表者名
      del Toro Mほか
    • 雑誌名

      Ann Neurol 60

      ページ: 148-152

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid diagnosis of glycine encephalopathy by 13C-glycine breath test2006

    • 著者名/発表者名
      Kure Sほか
    • 雑誌名

      Ann Neurol 59

      ページ: 862-867

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss : implication for the genotype-phenotype correlation2006

    • 著者名/発表者名
      Kamada Fほか
    • 雑誌名

      J Hum Genet 51

      ページ: 455-460

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Comprehensive mutation analysis of GLDC, AMT, and GCSH in nonketotic hyperglycinemia2006

    • 著者名/発表者名
      Kure Sほか
    • 雑誌名

      Hum Mutat 27

      ページ: 343-352

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Niihori, T. et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet 38

      ページ: 294-296

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Comprehensive mutation analysis of GLDC, AMT, and GCSH in nonketotic hyperglycinemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Kure, S. et al.
    • 雑誌名

      Hum Mutat 27

      ページ: 343-352

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] De novo and salvage pathways of DNA synthesis in primary cultured neurall stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Sato, K. et al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1071

      ページ: 24-33

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ERAS mutation analysis in Costello syndrome : genotype and phenotype correlation.2006

    • 著者名/発表者名
      Gripp, K.W.et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A 140

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Germline mutations in URAS proto-oncogene cause Costelle syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki, Y. et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet 37

      ページ: 1038-1040

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mild glycine encephalopathy (NKH) in a large kindred due to a silent exonic GLDC splice mutation2005

    • 著者名/発表者名
      Flusser, H. et al.
    • 雑誌名

      Neurology 64

      ページ: 1426-1430

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycine decarboxylase mutations : a distinctive phenotype of nonketotic hyperglycinemia in adults.2005

    • 著者名/発表者名
      Dinopoulos, A. et al.
    • 雑誌名

      Neurology 64

      ページ: 1255-1257

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional analysis of PTPN11/SHP-2 mutants identified in Noonan syndrome and childhood leukemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Niihori, T. et al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 50

      ページ: 192-202

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Atypical variants of nonketotic hyperglycinemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Dinopoulos, A et al.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab 86

      ページ: 61-69

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Electrophysiological and histopathological characteristics of progressive atrioventricular block accompanied by familial dilated cardiomyopathy caused by a novel mutation of lamin A/C gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Otomo, J. et al.
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Electrophysiol 16

      ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations in the holocarboxylase synthetase gene HLCS.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, Y. et al.
    • 雑誌名

      Hum Mutat 26

      ページ: 285-290

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adult Alexander's disease without leukoencephalopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Salvi, F. et al.
    • 雑誌名

      Ann Neurol 58

      ページ: 813-814

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] シグナル伝達病を知る : その分子機序解明から新たな治療戦略まで2006

    • 著者名/発表者名
      青木洋子, 松原洋一
    • 総ページ数
      328
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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