リーリンに着目した自閉症と統合失調症との比較研究

• 研究課題/領域番号: 17659352
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911)
• 研究分担者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 武井 教使 浜松医科大学, 子どもノこころの発達研究センター, 教授 (80206937) ; 三辺 義雄 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (60181947) ; 河合 正好 浜松医科大学, 医学部, 助手 (30283352) ; 関根 吉統 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70324358)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 自閉症 / 統合失調症 / リーリン / VLDLR

研究概要

リーリンやリーリン関連因子が自閉症と統合失調症の共通の感受性遺伝子であるかどうかを脳や皮膚組織を使って明らかにする。リーリン関連遺伝子として重要な働きをする受容体であるvery low-density lipoprotein receptor (VLDLR), Apolipoprotein E rerepter2 (ApoER2)などに注目した。統合失調症や自閉症の共通の病因メカニズムを解明するために各疾患群の皮膚組織、脳組織での発現量を調べ機能解析を行う。我々は今回、自閉症についてリンパ球のVLDLRの発現量をRT-PCR法によって調べた。対象は16人の未服薬の自閉症、16人の対象群である。結果は未服薬の自閉症は有意に対象群と比べて発現量が上昇していた。上昇についてはセロトニントランスポーターの脳内発現量との相関が考えられた。次にVLDLRについて自閉症のトリオサンプルについて高機能自閉症104トリオ、自閉症252トリオについて家族内相関解析を行ったところ、数個のSNPに関して有意差が認められた。ゆえにVLDLRが自閉症の感受性遺伝子であることが明らかになった。前年度、統合失調症の脳におけるVLDLRの発現量の違い、血液のリンパ球で発現量の違いを報告した。ゆえに統合失調症と自閉症はVLDLRを通してリーリンの機能異常という共通の病因因子を持つことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of Reelin signaling attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideo Matsuzaki, Yoshio Minabe, Kazuhiko Nakamura, Katsuaki Suzuki, Yasuhide Iwata, Yoshimoto Sekine, Kenji J.Tsuchiya, Genichi Sugihara, Shiro Suda, Nori Takei, Daiichiro Nakahara, Kenji Hashimoto, Angus C.Nairn, Norio Mori, Kohji Sato
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci (in press)
• [雑誌論文] Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene in autism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, lwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 3565 ページ: 200-206
• [雑誌論文] Increased levels of serum soluble L-selectin in unmedicated patients with schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki K, Nakamura K, Matsuzaki H, Sekine Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Kawai M, Minabe Y, Takei N, Mori N
  • 雑誌名: Schizophr Res 89 ページ: 154-160
• [雑誌論文] Evidence that variation in the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) gene influences susceptibility to panic disorder (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Nakamura, Kazuo Yamada, Yoshimi Iwayama-Shigeno, Tomoko Toyota et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 141B ページ: 222-226
• [雑誌論文] Association between polymorphisms in the promoter region of the sialyltransferase 8B (SIAT8B) gene and schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arai, Kazuo Yamada, Tomoko Toyota et al.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 59 ページ: 652-659
• [雑誌論文] Identification of Multiple Serine Racemase (SRR)mRNA Isoforms and Genetic Analyses of SRR and DAO in Schizophrenia and D-Serine Levels (2005)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamada, Tetsuo Ohnishi, Kenji Hashimoto et al.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 57 ページ: 1493-1505
• [雑誌論文] Gene expression and association analyses of LIM (PDLIM5) in bipolar disorder and schizophrenia (2005)
  • 著者名/発表者名: Tadafumi Kato, Yoshimi Iwayama-Shigeno, Chihiro Kakiuchi et al.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 10 ページ: 1045-1055