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核医学的手法を用いた放射線ホルメシスによる癌免疫賦活(アポトーシス)の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17659358
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関北海道大学

研究代表者

森田 浩一  北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (20210172)

研究分担者 玉木 長良  北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (30171888)
久下 裕司  京都大学, 薬学研究科, 助教授 (70321958)
犬伏 正幸  北海道大学, 大学院医学研究科, 特任助手 (70399830)
鐘ヶ江 香久子  北海道大学, 大学院医学研究科, 助手 (30326855)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード放射線ホルメシス / 癌免疫賦活 / アポトーシス / 放射線照射 / 放射線医薬品
研究概要

この研究では放射線ホルメシスによる癌免疫機構賦活の有無を、核医学的手法を用いてアポトーシスの面から有用性を評価する。当教室で確立された担癌ラットモデルを用い、低線量全身照射法によって引きこされた放射線ホルメシスが癌細胞に対する内因性のアポトーシスを賦活させ得る可能性につき、^<99m>Tc-Annexin Vを使用して定量かつ精密な測定評価を行う。このことにより放射線ホルメシスによる免疫力の賦活がアポトーシスと深く関わっていることを明らかにするとともに、新たな癌治療の補助としての可能性を検討する。
ラット肝癌細胞KDH-81xlO^6をWistar(WKAH)ラットの左ひ腹筋内に移植し、担癌モデルを作成した。移植後、放射線照射群と対照群に分けた。照射群ラットはネンブタール麻酔下で、照射台上に固定し、0.2Gy全身照射を行った。対照群ラットはネンブタール麻酔だけで、照射は行わなかった。照射3日後、^<99m>Tc-Annexin V 100μCiをラットの尾静脈より投与した。トレーサー投与6時間後、全採血でラットを堵殺し、腫瘍組織を含んだ各臓器(腫瘍対側の大腿骨、脾臓、胸腺、肝臓、腎臓)を摘出し、その放射能を測定した。またHE染色と抗CD8抗体によるCD-8陽性細胞の免疫染色による腫瘍の病理組織学的検討を行った。
低線量全身照射後、対象群に比べて、腫瘍への^<99m>Tc-Annexin V集積は変化が認められなかった。しかし、免疫に関わる組織、すなわち胸腺、脾臓、骨髄への^<99m>Tc-Annexin V集積は少し増加の傾向があった。腫瘍組織におけるHE染色とCD8陽性細胞の免疫染色では、低線量全身照射によりviableな腫瘍細胞の間にある程度のリンパ球(CD8陽性細胞を含む)の浸潤が認められたものの、1回低線量全身照射によるCD8陽性細胞の増加と腫瘍への^<99m>Tc-Annexin V集積との間には顕著な相関が認められなかった。数回照射による更なる検討が期待される。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] A new convenient method for the synthesis of [2-^11C] thymine utilizing [^11C] phosgene.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohkura K
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 47

      ページ: 5321-5323

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Biological correlates of intratumoral heterogeneity in FDG distribution with regional expression of glucose transporters and hexokinase-II in experimental tumor2005

    • 著者名/発表者名
      Zhao S
    • 雑誌名

      J Nucl Med 46(4)

      ページ: 675-682

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced apoptotic reaction correlates with suppressed tumor glucose utilization after cytotoxic chemotherapy: Use of ^<99m>Tc-annexin V, ^<18>F-FDG, and histological evaluation2005

    • 著者名/発表者名
      Takei T
    • 雑誌名

      J Nucl Med 46(5)

      ページ: 784-799

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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