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光触媒作用を応用した新たな人工肝補助装置の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17659390
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関徳島大学

研究代表者

島田 光生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)

研究分担者 藤井 正彦  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (20380040)
居村 暁  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (90380021)
森根 裕二  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (60398021)
副島 雄二  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30325526)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード酸化チタン / 光触媒作用 / 血液浄化療法 / 肝不全透析装置
研究概要

【背景・目的】
酸化チタンの光触媒作用を利用した血漿浄化法は様々な物質を同時分解できる多様性、殺菌・殺ウィルス効果の可能性があり、半永久的な触媒作用による費用軽減効果とともに極めて有用と考えられ、これらを用いた血漿浄化療法の研究・開発を行っている。
【方法・結果】
1.粉塵流出検査・不純物溶出試験
酸化チタンをペレットに加工し充填したモジュールを開発し、粉塵流出・不純物溶出試験を行った結果、発塵が検出限界に押さえられ、また不純物溶出も認めなかった。安全性の確認とともに高い再現性も確立した。
2.正常血漿による灌流実験
新鮮凍結血漿を用いた灌流試験で潅流時の凝固系の維持が問題点であることが判明した。
3.肝不全血漿による灌流実験
C型肝硬変患者から得た肝不全血漿による潅流試験ではサイトカイン(IL-6,8,10)、総ビリルビン値、フィブリノゲン値は低下し、またC型肝炎ウィルスの吸着除去能も明らかとなった。アルブミン値は維持された。凝固系の維持が困難である問題点に対し新鮮凍結血漿による初期潅流を試みたところフィブリノゲン値は維持され凝固系維持の解決策となった。
4.エンドトキシンに対する効果
C型肝不全血漿にエンドトキシンを添加し、この灌流装置を用いてエンドトキシンに対する有効性について検討した結果、従来の灌流装置と比べて有意なエンドトキシンの低下を認めた。また同時に行ったPMXによる吸着実験と比べ、本装置は有意にエンドトキシンの低下を認めた。
5.焼成温度のちがいによる効果の検討
エンドトキシン、サイトカインの吸着除去能力について検討した結果、1)エンドトキシン値、IL-6値、IL-8値は焼成温度に反比例して吸着能が高く、2)アルブミン値は焼成温度によらず、ほぼ一定の値を保ち、3)フィブリノゲン値は焼成温度に反比例して吸着能が高いことがわかった。
【まとめ】
1)新たな血液浄化装置により、肝不全時の有害物質であるビリルビンやサイトカイン、エンドトキシンを減少できた。フィブリノゲン値低下はFFPを初期灌流させることで克服し、本装置は次世代の血液浄化療法として有望である
2)今後、灌流実験後の血清を用いた細胞毒性の検討や大動物を用いたin vivoでの実験による灌流実験を施行する予定である。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] The newly established human hepatocyte cell line : application for the bioartificial liver.2005

    • 著者名/発表者名
      Harimoto N, Taketomi A, Kitagawa D, Kuroda Y, Itoh S, Gion T, Tanaka S, Shirabe K, Shimada M, Maehara Y.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology 42・4

      ページ: 557-564

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Living-donor liver transplantation : present status and future perspective.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Fujii M, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Ishibashi H.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Investigation 52・1-2

      ページ: 22-32

    • NAID

      130004465060

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A new type of artificial liver support system2005

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H., Shimada M., Fujii M., Imaizumi T., Aiba Y.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology 52

      ページ: 145-145

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 生体肝移植における過小グラフトの病態生理と治療戦略

    • 著者名/発表者名
      島田光生, 副島雄二, 藤井正彦, 森根裕二, 居村暁, 池本哲也.
    • 雑誌名

      四国医学会雑誌 印刷中

    • NAID

      110006284502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] サイトカインの除去方法、除去装置および除去剤2006

    • 発明者名
      島田光生, 藤井正彦, 篠原永光, 今泉幸文, 牟礼咲子, 栗副直樹, 菅原弘行, 村山道夫
    • 産業財産権番号
      2006-006919
    • 出願年月日
      2006-01-16
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 胆汁酸の除去方法および除去装置ならびに血液浄化剤2005

    • 発明者名
      島田光生, 藤井正彦, 篠原永光, 牟礼咲子, 今泉幸文, 菅原弘行, 後藤浩之
    • 権利者名
      島田光生
    • 出願年月日
      2005-04-05
    • 取得年月日
      2006-10-19
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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